加味大黄蟅虫颗粒对精索静脉曲张性不育模型大鼠附睾局部“微环境”的调控

Male Infertility is becoming a research focus all over the world, it is an important guidance in the field of reproduction health in China. Varicocele is the most common cause of Male Infertility, according to WHO.There were plenty of experiences of TCM treating Varicocele Causing Male Infertility, its mechanism remains unknown.Modified dahuangzhechong particles can significantly improve the clinical efficacy of varicocele Causing Male Sterility, it can increase the activities of antioxidant enzymes and improve patients’ sperm qualities. Preliminary experiments showed modified dahuangzhechong particles can maintain the stability of oxidation enzymology and epididymis epithelium during the sperm maturation process, it can also increase patients’ sperm counts..Based on the possible mechanism of Epididymis "microenvironment" leading Varicocele Causing Male Sterility, this study tends to observe the impacts of modified dahuangzhechong particles on the "microenvironment" of rats with varicocele causing male sterility(main parts: microscopic tissue ultrastructure, biochemical enzymology activity, oxidative damage, apoptosis); and to observe the possible effective ways of TCM treating Varicocele Causing Male Sterility, which is regulating the expressions of downstream proteins(Nrf2、HO-1mRNA)of the Nrf2/ARE signal pathway, repairing the epididymis oxidative damage, maintaining the "microenvironment" of the epididymis to help the process of sperm maturation, thereby increasing the body's own fertility.

男性不育症是目前国内外的研究热点，WHO 把精索静脉曲张列为男性不育症的首位原因。.中医对精索静脉曲张性不育的治疗源远流长,积累了丰富的经验，但中医对其具体作用机制尚未明确。加味大黄蟅虫颗粒治疗精索静脉曲张性不育具有一定的临床疗效，可以增强抗氧化酶活性，提高患者的精子质量。前期实验显示加味大黄蟅虫颗粒可以维护精索静脉曲张模型大鼠附睾上皮结构的稳定性，增加精子的数量。.本研究从附睾局部“微环境”可能是精索静脉曲张影响男性不育的重要机制，从附睾头部“微环境”的主要构件：显微超微结构、生化酶学活性、氧化损伤、细胞凋亡入手，研究加味大黄蟅虫颗粒可能通过调控Nrf2/ARE通路下游基因Nrf2、HO-1蛋白的表达，有效修复附睾的氧化应激损伤，维护附睾有利于精子发育成熟的“微环境”，改善机体本身的生育能力，探究加味大黄蟅虫颗粒对精索静脉曲张性不育模型大鼠附睾精子发育成熟的干预机制。

1.项目背景：.精索静脉曲张（varicocele, VC）是男性不育症的主要病因之一，WHO把精索静脉曲张列为男性不育的首位原因。通过文献研究和临床经验总结，我们认为“营气不从，肾精亏虚”是精索静脉曲张性不育的主要病因病机，治以加味大黄蟅虫颗粒。本研究从附睾局部“微环境”可能是精索静脉曲张影响男性不育的重要机制，从附睾局部“微环境”的主要构件：显微超微结构、生化酶学活性、氧化应激、细胞凋亡入手，研究加味大黄蟅虫颗粒对精索静脉曲张性不育大鼠模型附睾局部精子发育成熟的干预机制。.2.主要研究内容：.①观察加味大黄蟅虫颗粒对精索静脉曲张性不育模型大鼠附睾局部“微环境”.显微超微结构的影响。.②观察加味大黄蟅虫颗粒对精索静脉曲张性不育模型大鼠附睾局部“微环境”.生化酶学活性的影响。 .③观察加味大黄蟅虫颗粒对精索静脉曲张性不育模型大鼠附睾“微环境”的氧.化应激与细胞凋亡效应。.④观察加味大黄蟅虫颗粒对精索静脉曲张性不育模型大鼠附睾精子质量的影响。.3.重要结果及关键数据：. ①显微超微结构：.模型组大鼠附睾病理改变明显，曲细精管层次紊乱，成熟精子数量减少或缺如; 透射电镜下附睾各级生精细胞坏死，线粒体空泡化，内质网扩张，细胞核染色质固缩、核崩解。. ②精子质量：.加味大黄蟅虫颗粒提高模型大鼠精子的活动力及浓度。.③生化酶学：. 加味大黄蟅虫颗粒组SOD、α-葡萄糖苷酶的活性、果糖浓度与模型组有差异性，说明加味大黄蟅虫颗粒可以增强睾丸的氧化损伤修复能力。. ④氧化应激与细胞凋亡：.加味大黄蟅虫颗粒通过调控Nrf2/ARE通路下游基因Nrf2、HO-1mRNA与蛋白的表达，有效修复附睾的氧化损伤，是加味大黄蟅虫颗粒干预附睾精子发育成熟的主要作用靶点。.4.科学意义：. 本研究“营气不从，肾精亏虚”论治精索静脉曲张性不育，丰富中医病因病机理论。维护附睾有利于精子发育成熟的“微环境”，提高机体本身的生育能力，可能是中药治疗精索静脉曲张性不育的作用靶点。