马兜铃酸进入细胞的途径：对胞膜转运蛋白的探讨

含马兜铃酸（aristolochic acid, AA）成分的中草药可引起马兜铃酸肾病，但AA能否进入细胞？通过何种途径进入细胞？至今仍未阐明。我们的预试验初步提示AA很可能通过有机阴离子转运蛋白（OATs）进入人肾小管上皮细胞（HKC），本项目拟对此作深入探讨。以体外培养的HKC为研究对象，进行如下实验：①通过液相色谱-质谱法检测细胞裂解液中AA，以明确AA否能进入细胞；②使用OATs或有机阳离子转运蛋白（OCTs）特异性抑制剂，然后观察细胞效应变化来明确AA是通过OATs还是OCTs进入细胞；③若证实为OATs途径，则再进行基因转染上调和siRNA干扰下调OAT1或OAT3表达，进一步观察细胞效应变化来明确AA是通过OAT1还是OAT3进入细胞。该项目是我们以前有关马兜铃酸肾病系列研究工作的延续。本项目的结论将为进一步明确AA的致病机理做出贡献。