重组促红细胞生成素以自然形态缓释的释药系统的研究

选择EPO进行蛋白大分子缓释给药的研究有多重意义。首先，EPO是临床应用的重组蛋白药物中最容易在缓释制剂过程中发生聚集并引起严重抗体反应的药物。缓释在EPO上的成功预示着在几乎所有需要缓释的蛋白药物上可行。去年，靠增加EPO剂量来降低注射频率是否安全引起了医学界的争论，导致了美国FDA的用药警告。缓释给药可在压低血浓峰值的前提下大幅降低注射频率，化解此安全隐患于无形。作为需要长期使用的蛋白药，EPO长效缓释剂型的巨大需求已由改构的非天然长效产品的市场反馈得到证明。尽管蛋白药物以天然形态缓释比结构改变达到长效的方案具有不少优势，这一领域32年的研究未能导致一个产品，可见技术之困难。对此，我们在前期研究中建立了水相-水相乳液为基础的缓释制剂方法，初步解决了EPO在制剂和释放过程中的聚集和免疫原性问题。本项目中我们将系统地考察EPO在释放过程中的活性和免疫原性变化，建立体外释放和药动药效的联系。