应用蛋白组学与代谢组学技术筛选盐敏感性标志物的研究

盐是高血压重要的环境因素之一，盐敏感性是个体血压对盐的遗传易感性。探索盐敏感性高血压的病因机制、识别盐敏感性标志对于原发性高血压的防治具有重要意义。本项目在我们既往研究工作基础上，将蛋白组学、代谢组学技术与动物实验、细胞分子学和人群研究相结合，采用双向凝胶电泳-质谱(2-DE-MS)技术和液相色谱-质谱(LC-MS)技术对Dahl盐敏感大鼠模型血清、尿液中的差异表达蛋白质和小分子代谢物进行盐敏感性标志物筛选，初步确认为盐敏感标志物；在此基础上在细胞水平上对这些标志物代谢通路进行功能研究；然后在高血压盐敏感家系和人群中对标志物进行识别、验证，最终获得盐敏感性的标志物。对进一步揭示盐、盐敏感性高血压的发生机制，指导高血压临床诊治和人群防治具有重大理论意义和实际应用价值。

盐是高血压重要的环境因素之一，盐敏感性是个体血压对盐的遗传易感性。探索盐敏感性高血压的病因机制、识别盐敏感性标志对于原发性高血压的防治具有重要意义。本项目在我们既往研究工作基础上，将蛋白组学、代谢组学技术与动物实验、细胞分子学和人群研究相结合，采用双向凝胶电泳-质谱(2-DE-MS)技术和液相色谱-质谱(LC-MS)技术对Dahl盐敏感大鼠模型血清进行盐敏感性标志物筛选和鉴别，发现35个差异蛋白；在此基础上采用siRNA等技术在细胞水平上PRMT-1/DDAH平衡和RhoA/ROCK通路在调节ADMA生成过程中的作用机制；然后在盐敏感群中对脂联素、肿瘤坏死因子（TNF-α）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）进行研究探索，发现其可能成为潜在的盐敏感性标记物。这些结果对进一步揭示盐、盐敏感性高血压的发生机制，指导高血压临床诊治和人群防治具有重大理论意义和实际应用价值。