微小RNA-200b调控CD4+T细胞的分化参与类风湿关节炎发病的机制研究

Rheumatoid arthritis (RA) is one of the severe disabling diseases; the abnormality of CD4+ T cells proliferation and differentiation is crucial in the pathogenesis of RA. It was found that microRNA (miR)-200b was elevated in CD4+ T cells of RA patients and has positive relation with IL-17 in our preliminary experiment, and NOG and TRIM33 may be targets of miR-200b. Therefore, in this study, we will identify the role of miR-200b in CD4+T cells differentiation and the signaling pathway in the process by using collagen induced arthritis (CIA) model. And then, we will construct luciferase reporters to comfirm miR-200b targets NOG and TRIM33. Furthermore, we will test the feasibility of targeting miR-200b for RA therapy. This study will not only provide experimental basis for the role of miR-200b in RA pathogenesis, but also provide new strategy for the specific therapy in RA.

类风湿关节炎（RA）是临床主要致残性疾病。CD4+T细胞增殖和分化异常是RA发病的中心环节。前期研究中我们发现RA患者外周血CD4+T细胞miR-200b明显增高，且与IL-17水平正相关；并预测其靶基因NOG和TRIM33可能参与CD4+T细胞的分化。在此基础上，本项目利用胶原诱导性关节炎（CIA)小鼠模型，率先研究miR-200b对CD4+T细胞分化的影响及其可能作用的信号通路；同时利用双荧光素酶报告系统验证NOG和TRIM33是否miR-200b的作用靶标，并进一步利用CIA动物模型探寻miR-200b治疗CIA小鼠的可行性。本课题不仅为miR-200b在RA发病中的意义提供实验依据，而且为RA治疗提供新的思路。

微小RNA-200b调控CD4+T细胞的分化参与类风湿关节炎发病的机制研究..类风湿关节炎（RA）是临床主要致残性疾病。CD4+T细胞增殖和分化异常是RA发病的中心环节。前期研究中我们发现RA患者外周血CD4+T细胞miR-200b明显增高，且与IL-17水平正相关；并预测其靶基因可能参与CD4+T细胞的分化。在此基础上，本项目首先证明RA患者外周血CD4+T细胞中KLF9的表达较正常人降低，且其表达与miR200b负相关；然后利用双荧光素酶报告系统验证KLF9是miR-200b的作用靶标，同时发现miR200b抑制KLF9的同时，增强了Notch1的表达，证明miR200b可能是通过作用于KLF9mRNA，进而影响Notch信号传导通路，参与RA发病。本项目同时进一步利用CIA动物模型探寻miR-200b治疗CIA小鼠的可行性。通过注射miR200b antagomir，证明CIA小鼠外周血和脾脏CD4+T细胞的miR200b水平均被抑制，且小鼠关节炎评分降低。本课题不仅为miR-200b在RA发病中的意义提供实验依据，而且为RA治疗提供新的思路。