单胺能通路介导的童年慢性应激损伤青少年抑郁症脑网络的表观遗传学研究

Adolescent depression, given its high prevalence and great harmfulness, leads to heavy burdens on patients, families and society. Lots of studies showed that gene (G) and environment (E) factors were both involved in the etiology of adolescent depression. Previous studies found that chronic stress duiring childhood was closely related to abnormal brain structure and function in adolescent depression, but the underlying mechanism is unclear. The role of epigenetic mechanism in the process of depression development was being revealed , which made it possible for us to do some research on how childhood chronic stress injury brain network in adolescent depression from the aspect of epigenetics. Our study will focus on environmental factors, multimodal MRI neuroimaging and epigenetics of adolescent depression, and expand our previous research on monoamine gene pathway polymorphism in depression. We will explore the epigenetic mechanism of brain network damage from childhood chronic stress mediated by monoamine pathway genes in adolescent depression. We will reveal the pathogenesis of adolescent depression from view of interaction between gene and environment. We hope to provide research foundations and theoretical basis for future study on pathogenesis of adolescent depression.

青少年抑郁症因其高患病率、高危害性等特点，给患者、家庭和社会带来沉重的负担。大量研究证实基因（G）和环境（E）因素共同参与了青少年抑郁症的病因学机制。既往研究发现童年慢性应激与青少年抑郁症脑结构及功能异常密切相关，但是具体机制不明。而表观遗传学机制在抑郁症发生发展过程中重要作用的揭示，使得从表观遗传学层面研究童年慢性应激对青少年抑郁症脑网络的损伤成为可能。本研究基于青少年抑郁症环境因素、多模态MRI神经影像学及表观遗传学研究进展，拓展前期课题组对抑郁症单胺能神经递质通路基因多态性的研究；探索以单胺能神经递质通路为中介的童年慢性应激对青少年抑郁症脑网络损伤的表观遗传学机制，从遗传与环境相互作用水平上揭示青少年抑郁症的病理机制。为进一步研究青少年抑郁症的发病机制提供研究基础和理论依据。

青少年抑郁症其因高患病率、高危害性等特点，给患者、家庭和社会带来深重的负担。目前大量的研究证实基因（G）和环境（E）因素共同参与了青少年抑郁症的病因学机制。既往研究发现童年慢性应激与青少年抑郁症脑结构及功能异常密切相关，但是具体机制不明。而表观遗传学机制在抑郁症发生发展过程中重要作用的揭示，使得从表观遗传学层面研究童年慢性应激对青少年抑郁症脑网络的损伤成为可能。.本研究基于青少年抑郁症环境因素、多模态MRI神经影像学及表观遗传学研究进展，拓展前期课题组对抑郁症单胺能神经递质通路基因多态性的研究；探索以单胺能神经递质通路为中介的童年慢性应激对青少年抑郁症脑网络损伤的表观遗传学机制，寻找慢性童年应激是都及如何影响青少年抑郁症患者的脑神经机制，表观遗传学在其中如何参与其中等问题的答案，明确从遗传与环境相互作用水平上揭示青少年抑郁症的病理机制。.在研究中我们发现在抑郁症患者和健康患者之间存在3个网络和一些大脑中枢区域具有不同的动态功能连接模式，这些脑中枢区域包括内钙质皮质(ICC)、右锲型皮质、右侧舌回(rLG)、上部外侧枕叶皮层(sLOC)等。还发现童年期慢性应激问卷得分与重度抑郁症患者中枢脑区和其他某些脑区之间的动态功能连接相关。提示了慢性应激水平是诊断青少年重度抑郁症的重要指标。.我们发现抑郁症患者和健康青少年有大量基因呈现不同程度的甲基化水平和mRNA表达水平，并且构建了一个共表达网络，他们共同参与了大量的生物过程和疾病过程，我们可以看到这些基因之间多对多的网络关系，说明转录组学和表观遗传学之间的复杂联系，我们筛选出来的19个重要基因，有的基因已经证实在抑郁症发病中的重要作用。我们还发现基因的基线甲基化水平似乎可以预测药物治疗的效果，提示我们表观遗传学在抑郁症发病和治疗中都起着重要作用。