人类功能基因RNF122参与细胞凋亡的功能及机理研究

凋亡是细胞程序性自杀行为，在许多生理和病理过程中起关键作用。通过本中心建立的高通量、高内涵筛选体系，首次发现人RNF122可明显抑制细胞生长，导致细胞凋亡。RNF122基因编码155个氨基酸，含内质网定位信号KDEL。Northern Blot结果显示人RNF122在多种正常组织中均有表达。预实验表明RNF122定位于内质网上，并与CAML相互作用，过表达可以导致线粒体膜电位降低并活化Caspase-3，提示RNF122有可能与CAML共同调节细胞内质网钙离子的释放，并参与内质网应激介导的凋亡。大规模筛选显示RNF122可能是FoxO3a的一个下游靶基因，我们验证了FoxO3a的活化剂能够在RNA水平提高RNF122的表达。本项目将进一步深入研究其结构和功能，探讨RNF122参与凋亡调节的途径和分子机制，以及RNF122诱导凋亡的信号通路，为RNF122潜在的抗肿瘤的临床应用奠定基础。