人类功能基因CHMP6参与细胞胀亡的功能及机理研究

胀亡是以胞浆肿胀和核溶解为特征，并伴炎症反应的一种非凋亡样细胞程序性死亡方式，在动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤及肿瘤发生等多病理过程中起重要作用。本研究组通过建立高通量高内涵的报告基因、表型-荧光染料筛选体系，发现过表达人CHMP6基因可引起真核细胞线粒体膜电位下降，胞膜通透性增加，最终导致细胞发生以肿胀和核溶解为特征的死亡，并伴有细胞内ATP的大量流失，且该过程不被凋亡抑制剂所抑制。免疫印迹结果显示Caspase3未活化，由此提示过表达CHMP6基因引起细胞死亡为非凋亡样死亡。人CHMP6基因编码201个氨基酸，定位于胞浆。Northern结果显示该基因在多种正常组织均有表达。本项目将进一步深入研究CHMP6的结构、功能及其诱导胀亡的信号通路的机理，以期发现CHMP6参与胀亡调节的途径和分子机制，为CHMP6对心脑血管疾病、肿瘤及某些缺血再灌注损伤等疾病的临床干预和治疗奠定基础。