具有免疫抑制活性的天然对映-贝壳杉烷二萜类化合物的研究

自身免疫性疾病是由于机体对自身抗原发生免疫反应而引起的一类较难治愈的疾病，在人群中的患病率高达5～7％，且还有逐年增加的趋势。研究表明，天然来源的免疫抑制剂具有独特的疗效和作用机制，且多具有高效、低毒的特性。因此，从天然产物中发现新型的免疫抑制剂将有望成为研发免疫抑制创新药物的一个重要途径。. 唇形科香茶菜属（Isodon）植物是以我国横断山区为现代分布中心，在我国民间广泛使用的草药。该属植物富含结构多样的对映-贝壳杉烷二萜（ent-kauranoids）。本项目前期研究发现，该类化合物具有较好的免疫抑制活性，特别是在多发性硬化症中表现出了较强的活性及理想的治疗效果。本课题拟对6种横断山区产的该属植物中的对映-贝壳杉烷二萜及免疫抑制活性进行系统的研究，并对活性较强的化合物进行深入的作用机制探讨，为合理地开发利用该属植物资源、研发有我国自主知识产权新药奠定坚实的化学及药效学基础。

本项目前期研究发现，香茶菜属植物中的二萜类化合物具有较好的免疫抑制活性，特别是在多发性硬化症中表现出了较强的活性及理想的治疗效果。本项目拟对6 种横断山区产的该属植物中的对映-贝壳杉烷二萜及免疫抑制活性进行系统的研究，并对活性较强的化合物进行深入的作用机制探讨。目前，已从6中该属植物中发现了504个化合物，其中新化合物275个，包括10种新骨架类型。通过免疫抑制和抗肿瘤活性筛选发现了部分化合物具有较强活性，并开展了相关作用机制研究。发表SCI论文共计30篇，其中学科前15%论文16篇，IF>5的论文8篇；申请专利4项，3项获授权。