哮喘患者经CD4+CD25+调节性T细胞诱生的分泌IL-10调节性T细胞的功能研究

asthma is a kind of allergic disease, and the disfunction of regulatory T cells involved in the pathogenicity of asthma. Our previous research suggests that: there is a defect of CD4+CD25+ regulatory T cells in inducing IL-10 production from CD4+ T cells under CD46 costimulation in asthma patients. In this study,we will investigate the function of IL-10 secreting regulatory T cells induced by CD4+CD25+ regulatory T cells. We purified IL-10 secreting regulatory T cells by antigen-specific or no antigen-specific stimulation, and reseach the proliferative capacity and ability to inhibit Th2 cells proliferation of the regulatory T cells cells in asthma patients. We will also establish an Hu-SCID mice model to study the fuction of IL-10 secreting regulatory T cells in vivo, to find out if this kind of T cells can reduce the Th2 inflammation in lung. The understanding of the relationships of this two kinds of regulatory T cells and the disfunction of them has significant meanings in knowing the pathogenic process of asthma disease, and is important to explore the new treatment in asthma disease.

支气管哮喘为一种过敏反应性疾病，调节性T细胞作为机体的主动免疫细胞其功能缺陷参与了哮喘的致病。我们前期研究提示：哮喘患者CD4+CD25+天然调节性T细胞在CD46途径下存在诱生CD4+CD25- T 细胞分泌IL-10的缺陷。本项目将进一步探索经CD4+CD25+天然调节性T细胞诱生的分泌IL-10调节性T细胞自身增殖能力与抑制Th2细胞增殖的能力在哮喘患者和健康人群间是否有所不同，并在Hu-SCID小鼠的动物模型中研究经CD4+CD25+天然调节性T细胞诱生的人类抗原特异性分泌IL-10 的调节性T 细胞是否能减轻肺组织局部炎症反应。这对深入理解这两种调节性T细胞的关系及其功能缺陷在哮喘患者致病过程中的作用，对探索哮喘新的治疗方法具有重要意义。

支气管哮喘为一种过敏反应性疾病，调节性 T 细胞作为机体的主动免疫细胞其功能缺陷参与了哮喘的致病。调节性 T 细胞主要包括CD4+CD25+天然调节性 T 细胞和分泌 IL-10 调节性 T 细胞，我们的研究结果提示：哮喘患者 CD4+CD25+天然调节性 T 细胞在 CD46 途径下存在诱生CD4+CD25- T 细胞分泌 IL-10 的缺陷。尘螨过敏的哮喘患者在尘螨刺激下，CD4+CD25+天然调节性 T 细胞诱生分泌 IL-10调节性 T 细胞的功能较健康对照组减弱。本项目进一步探索经 CD4+CD25+天然调节性 T 细胞诱生的分泌 IL-10 调节性 T 细胞自身增殖能力与抑制 Th2 细胞增殖的能力在哮喘患者和健康人群间是否有所不同，结果提示：在非特异性刺激下，CD4+CD25+天然调节性 T 细胞诱生的分泌 IL-10 调节性 T 细胞自身增殖能力与抑制 Th2 细胞增殖的能力在哮喘患者与健康对照没有差异，但在尘螨的特异性刺激下，尘螨过敏的哮喘患者诱生的分泌 IL-10 调节性 T 细胞自身增殖能力与抑制 Th2 细胞增殖的能力较健康人群降低。同时，我们还探索CD3/CD46刺激途径下，CD4+CD25+天然调节性T细胞、分泌IL-10调节性T细胞与其它免疫细胞，如B细胞，树突状细胞等的相互作用。初步研究结果提示：CD3/CD46刺激途径下，CD4+CD25+天然调节性T细胞在于B细胞直接接触的情况下，能抑制B细胞抗体的分泌。分泌IL-10调节性T细胞对B细胞抗体的分泌无明显影响。哮喘患者在CD3/CD46刺激途径下，CD4+CD25+天然调节性T细胞抑制B细胞抗体的分泌的功能较健康对照组降低。以上结果说明，哮喘患者CD4+CD25+天然调节性 T 细胞和分泌 IL-10 调节性 T 细胞存在多方面的功能缺陷，共同参与哮喘患者的致病过程。