细胞自噬相关基因Atg7与p53的协同作用对肿瘤发生发展的影响

细胞自噬(Autophagy)功能异常在许多疾病，尤其是在肿瘤形成上扮演着重要角色，但其对肿瘤形成的影响机制尚不清楚。肿瘤抑制因子p53所调控的细胞周期停滞／细胞老化／细胞凋亡，作为维护基因组稳定的生理反应被视为重要的抗肿瘤途径。我们近期的工作显示，细胞自噬相关因子Atg7结合并调控p53介导的细胞周期停滞与细胞老化，提示Atg7在抑制肿瘤形成上可能发挥着重要作用。本研究项目将继续深入探索Atg7对p53的调控机制，及其对肿瘤形成的影响。同时将进一步从肿瘤形成的系统生物学角度入手，以自噬相关因子Atg7，以及自噬负反馈调节因子mTOR等转基因动物模型为背景，通过动态观察细胞自噬反应对自发肿瘤的DNA损伤应答途径因子Atm与p53基因缺陷动物模型肿瘤形成的影响，阐明细胞自噬对肿瘤发生与发展的影响机制，为探索新的肿瘤药物靶点，以及设计合理的治疗方案提供依据。

生物体的正常生命活动是诸多功能体系相互协调的结果，细胞自噬反应在对抗肿瘤过程中势必与被视为抑制肿瘤发生发展主要机制之一的DNA损伤应答反应存在着内在联系。我们的项目工作结果证实在能量代谢应激条件下，自噬因子Atg7通过与p53影响细胞周期抑制因子p21，调控G1/S细胞周期，提示了细胞自噬与DNA损伤应答反应在肿瘤发生发展过程中的协同作用，以及细胞自噬与细胞周期调控间的内在联系。为肿瘤生长与肿瘤的能量代谢研究提供了新的思路。