Bcl-xL抑制Fundc1介导的线粒体自噬的分子机理研究

Mitophagy is an autophagic process that selectively removes damaged mitochondria through lysosomal pathway. Mitophagy plays a povital role in normal cellular functions and dysregulated mitophagy has been linked with diseases such as cancers and neurodegenerative diseases. We recenlty found that Bcl-xL, a key apoptosis regulator in Bcl-2 family protein, inhibits the Fundc1,but not Parkin and NIX, dependent mitophagy and it is independent of Beclin 1. Bcl-xL inhibits the hypoxia induced dephosphorylation of Fundc1 S13. We thus wish to understand the molecular mechanism of how Bcl-xL inhibits Fundc1 mediated mitophagy. We will focus on how Bcl-xL prevents Fundc1 dephosphorylation. Our study will offer novel insights on how mitophagy is regulated and how this critical process is related to mtiochondrial apoptosis.

线粒体自噬是指细胞中损伤的线粒体通过自噬的方式进行清除的一种方式，对细胞维持正常的生命活动非常重要。我们初步研究发现，Bcl-2家族蛋白Bcl-xL能够以Beclin 1非依赖的方式抑制Fundc1引起的线粒体自噬，而对Parkin等介导的线粒体自噬没有明显的影响。Bcl-xL能够抑制低氧诱导的Fundc1 S13位的去磷酸化。在此基础上，本课题将进一步研究Bcl-xL调控线粒体自噬的分子机制，探讨Bcl-xL抑制 Fundc1去磷酸化分子细节 ，深入了解Bcl-xL调节线粒体自噬和细胞凋亡的结构基础以及Bcl-xL调节的线粒体自噬与细胞凋亡之间的关系。本项目的实施将为线粒体自噬调控机制提供新的启示，并有助于揭示线粒体自噬和细胞凋亡的内在联系。

细胞中损伤的线粒体通过自噬的方式进行清除被定义为线粒体自噬，这一过程对细胞维持正常的生命活动非常重要。我们研究发现，发现Bcl-xL通过与pGAM5相互作用从而调节 Fundc1的磷酸化水平进而调节低氧诱导的的线粒体自噬水平，而对Parkin等介导的线粒体自噬没有明显的影响。本项目的实施为线粒体自噬调控机制提供新的启示。