优势活化生殖道粘膜免疫反应策略及其机制研究

生殖道粘膜是诸多病原体入侵的门户，但至今为止依然缺乏有效活化生殖道粘膜部位免疫反应的疫苗策略。本研究旨在探索能优势活化生殖道粘膜免疫反应的免疫策略，并对其优势活化机制进行探讨，以解析诱导抗原特异性T细胞向生殖道粘膜定向迁移的机制。本研究将以表达鸡卵清蛋白（OVA）的DNA疫苗和CTB-OVA偶联蛋白疫苗为模型疫苗，由鼻腔、舌下、透皮和生殖道粘膜等几种疫苗接种途径组合成9种"初免-加强"免疫策略，通过小鼠生殖道假病毒攻毒模型筛选出具有较好保护效果的免疫策略；在此基础上进一步观察优势策略对各相关淋巴结中免疫微环境（包括细胞因子微环境以及树突状细胞的类型、数量和表达的关键酶）的影响,并利用过继免疫实验追踪T细胞的迁移和归巢受体表达，进而分析"优势策略-免疫微环境-T细胞迁移"的相关性。通过上述逐步深入的研究，预期获得优势活化生殖道粘膜免疫反应的关键影响因素，为今后疫苗和免疫策略的设计提供新的思路

生殖道粘膜免疫系统对于抵御经性途径传染的病原体入侵具有重要的作用。本项目对几种免疫途径诱导生殖道局部粘膜免疫反应的情况进行研究，以形成优势的免疫策略；并对其诱导抗原特异性T细胞迁移的内在机制进行探索，希望能为今后疫苗和免疫策略的设计提供新的思路。在课题执行过程中，我们比较了若干种“初免-加强”免疫组合，发现不同的免疫策略在生殖道粘膜诱导免疫反应的能力与其免疫途径组合具有密切的关系, 在此基础上我们筛选出了两种能优势活化生殖道粘膜特异性免疫反应的策略（鼻腔接种（i.n.）+后肢肌肉接种（i.m.）以及i.m.+i.m.）。我们进一步发现i.n.+i.m.以及i.m.+i.m.这两种免疫策略对各组织部位T细胞上的归巢分子表达具有最大的上调作用，但是重点上调的归巢分子的种类存在差异；另一方面这两种策略在局部粘膜诱导部位和效应部位所主要诱导的细胞因子表达也存在差异，而这导致了不同免疫策略所诱导的特异性免疫细胞在形成组织记忆细胞和响应攻毒速度等方面的差异。.. 目前以本研究所获的数据为基础，已发表SCI研究论文两篇，申请并获得了国家自然科学基金面上项目（项目编号81470073）的进一步资助。