细胞骨架蛋白Cypher在心肌疾病中的作用及作用机理

Cypher为含PDZ和LIM结构域的细胞骨架蛋白,位于Z线。越来越多的证据显示，许多Z线相关蛋白的突变与心肌及骨骼肌疾病相关。在某些家族性及散发性心肌疾病病人中，也发现Cypher突变体，提示Cypher在心肌疾病的发病过程中发挥重要作用。由于有关Cypher的研究都是在整体改变Cypher的前提下进行，且均为对疾病表型的描述，而其发挥心脏调节功能的作用机制则未见报道。本课题采用心肌特异性Cypher基因敲除小鼠，将系统研究Cypher在心肌中的特异作用。此外，有证据显示Cypher可与蛋白激酶A及C结合，而我们也检测到Cypher含有A激酶锚定蛋白特有的结构域，提示Cypher除具有维持心肌骨架结构的作用外，有可能作为信号分子参与细胞的信号调节过程。因而，本课题还将从整体及细胞水平深入探讨Cypher作为信号分子的可能性及其作用，以期阐明Cypher介导心肌疾病的作用机制。