MG53在糖尿病心肌病中的作用

糖尿病是目前威胁人类健康的重要疾病。糖尿病心肌病是由糖尿病引起的心脏结构改变和功能障碍，其发生与已知的心脏疾病的病因无关。糖尿病心肌病是糖尿病的重要并发症之一，而心肌糖、脂代谢异常是糖尿病心肌病的重要机制。MG53是一种新发现的骨骼肌和心肌特异的TRIM蛋白家族成员，我们在国际上首次报道MG53在心脏中的功能，发现其对于心脏缺血/再灌损伤具有重要保护作用，我们的初步结果还发现MG53对心肌细胞糖、脂代谢具有重要调节作用。本课题拟研究糖尿病动物模型和病人的心肌中MG53含量的变化及其调节机制，确定心肌中MG53的含量与糖尿病心肌病的关系；并探讨MG53对心脏糖、脂代谢的影响及其机制，以及心肌中MG53含量变化对于糖尿病心肌病发生发展的作用。本研究不仅能够为糖尿病心肌病寻找新的诊断标记物，并且能为预防和治疗糖尿病心肌病发现新的靶点分子。

糖尿病是目前威胁人类健康的重要疾病。糖尿病心肌病是由糖尿病引起的心脏结构改变和功能障碍，其发生与其他已知的引起心脏疾病的原因无关。糖尿病心肌病是糖尿病的重要并发症之一，而心肌糖、脂代谢异常是糖尿病心肌病的重要机制。MG53是一种新发现的骨骼肌和心肌特异的TRIM蛋白家族成员，我们在国际上首次报道MG53在心脏中的功能，发现其对于心脏缺血/再灌损伤具有重要保护作用，我们的初步结果还发现MG53对于心肌细胞糖、脂代谢具有重要调节作用。本课题发现在代谢综合征和糖尿病等代谢性疾病的心肌和骨骼肌中，MG53含量明显上调；而且MG53作为E3连接酶降解胰岛素信号通路的关键分子，引起骨骼肌的胰岛素抵抗和全身的代谢综合征；同时在心肌细胞中，除了MG53作为E3连接酶影响心肌细胞的糖代谢以外，还能够作为转录因子损害心肌细胞的脂代谢，进而参与到糖尿病心肌病的发生发展。本研究发现MG53是代谢性综合征和糖尿病、及其心血管并发症发生发展的重要介导分子，MG53是预防和治疗相关疾病的新靶点分子。通过本课题的研究，共发表11篇论文，申请专利5项，其中4项已获授权。