胆固醇代谢的生物钟调控机制研究

生物钟参与机体一系列的生理、行为活动的节律调节。胆固醇代谢的精确调节是维持机体正常生理活动的重要保证，其在机体内异常含量是引起一系列重大疾病的原因，如动脉粥样硬化、导致冠心病、心肌梗塞、卒死、中风。现有研究发现，哺乳动物血清中胆固醇的含量具有昼夜节律性变化特性,而且胆固醇转化产生的类固醇激素也具有相似的昼夜节律。上述结果揭示，机体胆固醇代谢受生物钟系统的调节。本项目拟以生物钟基因mPer2敲除小鼠（mPer2-/-）为模型，以胆固醇转化为类固醇激素的代谢途径作为研究方向，选取胆固醇分解代谢过程中的重要限速分子mStAR为切入点研究生物钟基因对胆固醇代谢的分子调控机制，同时本项目将通过基因工程所产生的转mStAR基因小鼠，进一步证实mStAR对胆固醇节律的控制，并且进一步探索胆固醇对生物钟系统的反馈影响。