TAP调控ARE介导的抗氧化酶表达及在抗前列腺癌氧化损伤的作用

上调或激活抗氧化酶表达、清除活性氧自由基等抗氧化干预有利于抑制前列腺癌。我们已经首次证实了TAP基因具有抑制前列腺癌生长的功能，最近的基因芯片实验新发现TAP可上调NQO1、mGST2、GSTa1等多种由抗氧化反应元件（ARE）介导的抗氧化酶的表达。本项目以NQO1酶为例，通过荧光素酶报告基因分析、凝胶阻滞试验、染色质免疫沉淀等方法，阐明TAP通过NRF2-ARE调控抗氧化酶的分子机制；同时通过细胞学及动物实验，探讨TAP在体内外抑制前列腺癌细胞的氧化损伤、维护氧化-还原平衡的保护性作用；并在临床上研究TAP能否作为判断前列腺癌患者氧化-还原状态及预后的指标。旨在阐明TAP对抗氧化酶类的调控机制及抗氧化损伤的作用，为抗氧化防治前列腺癌提供新的分子靶点和信号途径，具有重要的研究价值。