病原菌通过组蛋白去乙酰化酶抑制线虫天然免疫分子机制的研究

Histone deacetylases (HDACs) maintain the equilibrium of acetylation of core nucleosome histones. Histone deacetylase is great importance to a range of diseases, including autoimmune diseases, cancer, and neurodegenerative diseases. There are a total of twelve histone deacetylases are expressed in C. elegans, belong to four classes. Histone deacetylase is evolutionarily conserved between humans and C. elegans. Our recent studies have shown that knock down hda-1by RNAi promote C. elegans resistance to pathogens, and intestinal tissue is the main site for hda-1 regulates the immune response. Meanwhile, the pathogen upregulated the mRNA levels of hda-1. We hypothesized that pathogens mediate the reduction of histone acetylation by increasing mRNA levels of hda-1, thereby inhibiting the innate immunity of worms. We use C. elegans as a model to study the molecular mechanism of pathogens regulated deacetylase to achieve immune escape. To study the role of histone deacetylase in host-microbial interactions, revealing the molecular mechanism of pathogen-infected hosts from a new perspective.

组蛋白去乙酰化酶（HDACs）维系着核小体组蛋白的乙酰化的平衡。组蛋白去乙酰化酶与一系列的疾病密切相关，包括自身免疫性疾病、癌症、神经退行性疾病等。在线虫中组蛋白去乙酰化酶总共有四类12个，具有高度保守性。我们最近的研究表明，其中的一个组蛋白去乙酰化酶hda-1的沉默可以促进线虫抵抗病原菌的侵染，并且hda-1调节线虫天然免疫反应主要发生在肠道组织。同时，病原菌能够诱导hda-1的表达。我们设想病原菌通过诱导hda-1的表达介导组蛋白乙酰化的降低，进而抑制线虫的天然免疫反应。本项目以秀丽隐杆线虫为模型，研究病原菌通过组蛋白去乙酰化酶实现免疫逃逸的分子机制。从组蛋白去乙酰化酶在宿主-微生物相互作用中所扮演的角色，来揭示病原菌感染宿主的分子机制。

组蛋白去乙酰化酶和乙酰转移酶维系着组蛋白的乙酰化的平衡。组蛋白乙酰化系统的稳定与一系列的疾病密切相关，包括自身免疫性疾病、癌症、神经退行性疾病等。然而，组蛋白乙酰化系统在微生物与宿主互作中的作用机制尚未阐明。我们研究发现，病原细菌铜绿假单胞杆菌通过释放吩嗪类物质，一方面通过增加组蛋白去乙酰化酶HDA-1表达，另一方面抑制乙酰转移酶HAT-1的表达来影响线虫的组蛋白乙酰化系统的稳定性。线虫的组蛋白乙酰化系统的紊乱，导致组蛋白H4K5和H4K8乙酰化水平的降低，染色质重塑，致使依赖于转录因子DMD-4的胶原基因表达不足，破坏线虫表皮屏障。.本项目阐明微生物如何利用毒力因子影响宿主的表观遗传学修饰破坏表皮防御屏障的分子机制。从组蛋白乙酰化所调控表皮防御屏障这一视角揭示微生物与宿主互作的分子机制。同时，为我们提供了一种新的防治病原菌感染策略，此外，还为根结线虫的防治提供一个新的视角。.