针对现有溶栓药物对纤维蛋白的特异性不高、出血危险和免疫原性反应强这三个问题,利用3S-四氢异喹啉羧酸的舒血管、抗聚集和靶向三种性质, 以及申请人在3S-四氢-β-咔啉羧酸改造溶栓寡肽中取得的正面结果和3S-四氢异喹啉羧酸的舒血管、抗聚集和靶向三种性质的初步评价以及3S-四氢异喹啉羧酸与3S-四氢-β-咔啉羧酸的相似性, 本项目把3S-四氢异喹啉羧酸引入溶栓寡肽ARPAK,GRPAK, QRPAK, RPAK及PAK的N端和C端, 制备65种溶栓拟肽; 通过分子水平, 细胞水平, 器官水平和动物水平评价这65种溶栓拟肽的舒血管活性、抗血小板聚集活性和靶向性质; 通过动物水平评价这65种溶栓拟肽的全身出血倾向; 通过构效关系分析, 发现兼有舒血管、抗血小板聚集和靶向三种性质的无出血副作用的高疗效溶栓拟肽。
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数据更新时间:2023-05-31
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