抑制性G蛋白在肝癌发病中的作用及其表达调控研究

抑制性G蛋白（Gi）能通过抑制腺苷酸环化酶的活性，从而下调第二信使环腺苷酸（cAMP）水平，介导细胞对外界环境的应答反应。抑制性G蛋白在人正常生理及病理过程中发挥重要作用。但Gi家族在肿瘤，尤其是肝癌中的作用及其表达调控仍不清楚。我们实验室前期研究发现Gi2在肝癌中的表达显著下调，受miR-30d调控，是一个肝癌细胞转移抑制因子。本课题将重点研究抑制性G蛋白家族另两个成员Gi1和Gi3在肝癌组织中的表达及临床意义；Gi1和Gi3在肝癌发生发展中的功能及其在肝癌中的表达调控机制；为深入理解肝癌发病的分子机制提供实验依据，为肝癌的治疗提供新的干预策略。

抑制性G蛋白（Gi）能通过抑制腺苷酸环化酶的活性，从而下调第二信使环腺苷酸（cAMP）水平，介导细胞对外界环境的应答反应。抑制性G蛋白在人正常生理及病理过程中发挥重要作用。但Gi家族在肿瘤，尤其是肝癌中的作用及其表达调控仍不清楚。我们实验室前期研究发现Gi2在肝癌中的表达显著下调，受miR-30d调控，是一个肝癌细胞转移抑制因子。.通过本课题的研究，我们发现GNAI1和GNAI3在肝癌中的表达明显低于相应的癌旁组织和正常肝组织，两者均能显著抑制肝癌细胞的迁移和侵袭；而后发现miR-320a/c/d能够调控GNAI1在肝癌中的表达，而GNAI3的表达则被miR-222所调控。进一步的研究发现miR-320a/c/d可以明显促进肝癌的迁移和侵袭；miR-222也明显促进肝癌的迁移和侵袭，且其表达在肝癌中明显高于相对应的癌旁组织。结合前面的检测结果，发现miR-222的表达与GNAI3的表达呈负相关关系。这些发现为深入理解肝癌发病的分子机制提供实验依据，为肝癌的治疗提供新的干预策略。