具有抗动物流感病毒感染作用的黄芩素衍生物的分子设计及构效关系

近年来，动物流感不仅给畜禽养殖业造成重大损失，而且严重威胁人类的生命健康。免疫预防是目前防治动物流感的主要措施。但流感病毒(IFV）的高变异性，严重制约了免疫预防的应用。可用于动物流感防治的药物十分匮乏，因而新型高效动物抗流感药物的研制开发刻不容缓。IFV感染引发的动物肺炎是导致动物死亡的主要原因，研制开发具有抑制IFV及抗炎活性的新型抗流感药物对于有效防控动物流感具有重要意义。我们在前期工作中发现，黄芩素具有抑制IFV及干预IFV感染致动物肺炎的双重作用，是理想的新型高效抗流感药物的先导化合物。.本项目拟以IFV神经氨酸酶为靶标，运用现代药物分子设计技术，设计并合成系列黄芩素衍生物，测定衍生物体内外抑制IFV及抗炎活性，总结黄芩素衍生物抑制病毒及抗炎活性的构效关系，并进一步对高活性化合物进行结构修饰，以期发现对动物病毒感染性疾病具有显著药效的新兽药或先导化合物，阐明其作用机制。

本项目以黄芩素及其衍生物为研究对象，评价了该系列衍生物抗流感病毒感染的作用，初步阐明了黄芩素衍生物抗流感病毒感染的作用机制源于该类化合物的抗炎作用。该类衍生物是通过对炎症因子如前列腺素、NO、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等的调控发挥抗炎作用；对黄芩素衍生物抗炎机制的进一步研究发现，衍生物分子中黄酮母核上的7，8位羟基取代基，尤其7,8二羟基取代基能显著增强衍生物的抗炎活性，黄酮母核上7号位羟基与葡萄糖醛酸形成的糖苷键亦能明显增强所得衍生物的抗炎活性。本项目研究成果可为动物专用抗动物流感病毒感染药物的设计研发提供基础数据和理论依据。