新型黄芩素衍生物治疗代谢综合症的分子机制和构效关系研究

能量代谢失衡是肥胖和代谢综合征的主要原因。单腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）为机体能量监测器，激活AMPK可降低脂肪和胆固醇合成、抑制肝糖原产生、增加脂肪氧化和糖酵解。最新研究表明二甲双胍治疗糖尿病和代谢综合征均是通过激活AMPK的机制产生的，AMPK有可能在预防机体发生代谢综合征、肥胖、2型糖尿病和心血管疾病中起作用，并成为治疗该类疾病的新靶点。我们的研究发现新型黄芩素衍生物不仅具有高效抗氧化活性，还能明显降低肥胖糖尿病大鼠血脂血糖，并显著增加肝脏AMPK的活性。因此，以AMPK为靶标研究该化合物对肥胖糖尿病大鼠肝脏、肌肉组织中AMPK的影响，以及受其调控的脂代谢和糖代谢过程中一些关键酶(ACC，PEPCK，G6Pase)的蛋白表达及基因转录的改变，阐明其作用机制；建立化合物和AMPK的功能对应关系，在此基础上，通过进一步的结构修饰，提高化合物对AMPK的活性，以期增强其降脂降糖效应。