难治性精神分裂症被害妄想的磁共振影像学研究

Refractory delusions of persecution in schizophrenia profoundly affect the patients' quality of life and social function, and bring heavy mental and economic burdens to patients,families,and the society. The popular neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia postulated that the dysfunction of temporo-limbic-prefrontal systems lead to delusion symptoms. Alterations of brain structures per se and the connections between them were suspected to play a role in delusion formation.However,few neuroimaging study has paid attention to the refractory delusion of persecution. On the basis of our prior studies, we recruit typical schizophrenic patients with refractory persecutory delusions and focus on the key issue of the underlying neural mechanisms of persecutory delusion in schizophrenia. Combining systemic clinical evaluation scales, neuropsychological tests and advanced magnetic resonance imaging technology, we aim to establish the structural network model of the brain with refractory delusions of persecution in schizophrenia. Through detangling the relationship between persecutory delusion symptoms, neurocognitive functions and neuroimaging alterations, we try to explore the pathophysiology of refractory schizophrenia. The intended outcomes of the present study may identify neuroimaing markers of delusions of persecution and provide new evidence for the neurodevelopmental hypothesis, which should improve understanding of the disorder of schizophrenia.

难治性被害妄想严重影响精神分裂症患者的生活质量和社会功能，给患者、家庭和社会带来沉重的精神和经济负担。目前备受关注的"精神分裂症神经发育假说"认为颞叶-边缘系统-前额叶的功能整合异常导致了妄想症状，既往研究也提示患者多个脑结构及脑区间结构连接的改变可能在妄想发生过程中起到重要作用，但尚未有针对难治性被害妄想的影像学研究证据。本研究将在前期工作基础之上，针对精神分裂症被害妄想症状潜在的神经机制这一关键问题，选择典型的难治性妄想病例，结合系统的临床量表评估、神经心理测查和磁共振成像技术，创新性地建立难治性被害妄想患者的脑结构网络模型，通过进一步解析患者妄想症状、神经认知功能和影像学改变之间的关系来探索精神分裂症被害妄想的神经机制。本研究预期结果有望确定若干精神分裂症被害妄想的影像学特征，为"精神分裂症神经发育假说"提供线索证据，从而增进对精神分裂症病因及发病机制的理解。

精神分裂症是一种常见的重性精神疾病， 是全球致残率、自杀率、疾病负担等危害最严重的十大疾病之一。患者在精神症状（如被害妄想）的支配下，容易出现冲动伤人、自杀或出逃等行为，不仅使患者自身经历极大痛苦，更是常常与严重暴力犯罪直接相关，威胁到他人的人身安全，危害社会和谐。. 受国家自然基金委(基金编号81301148)和单位自筹经费的资助，本课题组在前期工作基础之上，利用多模态影像学分析方法，针对精神分裂症典型症状潜在的神经机制进行了较为系统的研究，主要完成了以下几方面的研究内容：①完成影像数据库（包含临床量表评估、神经心理测查和磁共振影像数据）的搭建工作；②构建了精神分裂症患者的脑结构网络；③分别从局部脑区和全脑网络的角度考察了精神分裂症的脑影像学特征，解析了精神症状、神经认知功能和影像学改变之间的关系；④鉴于强迫症和精神分裂症在临床表现上的密切联系，利用本项目收集的数据和依托单位自筹经费收集的强迫症数据，构建了强迫症的脑功能网络，初步比较了强迫症和精神分裂症网络损害特征，为将来深入挖掘精神分裂症和强迫症的疾病特征奠定了基础。截至目前，本研究的主要发现包括：①发现精神分裂症患者结构脑网络的全局效率、局部效率等指标与临床症状指标相关联；②完成较大样本量的精神分裂症患者脑皮层形态学分析，初步明确了精神分裂症患者的皮层厚度、分形维度、沟回指数等的变化特点；③发现了精神分裂症患者攻击行为与其包中央后回、缘上回及岛叶的灰质体积有关；④发现急慢性精神分裂症患者的静息态脑功能连接模式存在较大差异，初步揭示了治疗干预、病程等因素对患者脑功能整合的影响。本研究的主要阶段性成果包括：①2篇会议摘要被国际学术会议接收（OHBM2015，OHBM2016）；②发表SCI论文2篇，中华级论文1篇；③协助培养硕士研究生2名。. 综上，本课题组顺利完成了项目预定目标，获得了一些较有价值的科学发现和线索，提高了课题组的研究水平，为后续研究奠定了坚实的基础。