难治性精神分裂症患者氯氮平群体药动学/药效学结合模型研究

实现个体化给药是药物治疗学的发展方向，精神治疗药物的个体化给药更是亟待解决的问题。本项目依据治疗药物监测研究热点之一的群体药动学/药效学结合模型理论，采用非线性混合效应模型法这一主流方法，以难治性精神分裂症患者为研究对象，首先回顾性收集200例氯氮平治疗及其稳态浓度的数据，测定细胞色素P450 1A2酶基因型，初步建立氯氮平的群体药动学模型；进一步前瞻性收集120例氯氮平治疗随访1年的数据，每月监测稳态浓度、评估临床效应、检查脑电图，测定细胞色素P450 1A2酶、儿茶酚-O-甲基转移酶以及多巴胺和5-羟色胺等受体基因型，建立和完善氯氮平的群体药动学/药效学结合模型。本项目可以定量描述代谢酶和靶受体基因型对氯氮平治疗的影响，预测氯氮平的疗效和不良反应，加深对氯氮平药理作用机制的了解，促进新型抗精神病药物的开发。