小柴胡汤抗抑郁作用的物质基础与作用机理研究

小柴胡汤首见于《伤寒杂病论》，是和解少阳剂的著名代表方。现代药理学研究发现其具有增强机体免疫、改善学习记忆、改善睡眠障碍等作用，临床用于治疗或辅助治疗免疫系统、消化系统、呼吸系统、神经系统疾病等。临床实践中有运用小柴胡汤或柴胡汤类方治疗抑郁症的报道。本课题组研究发现小柴胡汤具有显著的抗抑郁作用，其机制与调节单胺递质代谢有关。目前关于该方抗抑郁的物质基础和作用机理的系统研究还未见报道。本课题从中药复方整体观出发，整合现代药理学、蛋白质组学、代谢组学、化学计量学和生物信息学的理论和技术，对小柴胡汤的全方、拆方抗抑郁活性与机理进行研究，挖掘与整体效应相关的化学成分，阐明相关作用靶点，从而揭示其抗抑郁作用的物质基础和作用机理，为阐明抑郁症的发病机制与寻找治疗药物的相关靶点奠定基础，为进一步研发以小柴胡汤为基础的治疗抑郁症的中药复方新药提供思路，也为摸索中药复方的现代化研究模式提供科学依据。

小柴胡汤首见于《伤寒杂病论》，是和解少阳剂的著名代表方。现代药理学研究发现其具有增强机体免疫、改善学习记忆、改善睡眠障碍等作用，临床用于治疗或辅助治疗免疫系统、消化系统、呼吸系统、神经系统疾病等。目前关于该方抗抑郁的物质基础和作用机理的系统研究还未见报道。本课题从中药复方整体观出发，整合现代药理学、蛋白质组学、代谢组学、化学计量学和生物信息学的理论和技术，对小柴胡汤的全方、拆方抗抑郁活性与机理进行研究，挖掘与整体效应相关的化学成分，阐明相关作用靶点，从而揭示其抗抑郁作用的物质基础和作用机理。本项目从中药复方整体出发，采用多种研究手段，发现小柴胡汤的广泛非特异性抗抑郁特点和量效曲线呈倒U型的变化规律。通过系统对比化学成分及抗抑郁作用，确认小柴胡汤抗抑郁作用的物质基础为多糖、黄酮类、皂苷类及木脂素类等成分，揭示小柴胡汤主要通过黄芩、人参、甘草等调节神经递质、应激激素、雌孕激素、神经营养因子和海马神经发生的抗抑郁作用机制。通过蛋白质组学、代谢组学阐明小柴胡汤调节蛋白磷酸化、细胞增殖、糖皮质激素通路的靶点蛋白；阐明调节氨基酸代谢、脂代谢、能量代谢紊乱的生物标记物。已发表SCI论文13篇。培养博士研究生5名，硕士研究生7名。本项目成功建立中药复方活性的物质基础和作用机理研究的平台，为阐明抑郁症的发病机制与寻找治疗药物的相关靶点奠定基础，为进一步研发以小柴胡汤为基础的治疗抑郁症的中药复方新药提供思路，也为摸索中药复方的现代化研究模式提供科学依据。