栀子厚朴汤抗抑郁作用配伍机理的基础研究

综合运用HPLC-FD、UPLC-MS/MS、HPLC-MS/MS等分析技术，建立一种以代谢组学为主要药效评价手段、以代谢物组指纹图谱的"整体特征"或"指纹性"为主要药理效应指标、结合抑郁模型动物行为学实验结果的中药复方（方剂）抗抑郁生物效应研究方法；通过研究栀子厚朴汤配伍前后病理模型动物的代谢组指纹谱的变化，从分子水平上探索栀子厚朴汤抗抑郁作用的可能机制。有机组合现代分析方法，建立栀子厚朴汤、不同配伍方、单味药材的指纹图谱分析方法体系，研究体外化学成分存在状态，解析并定量测定特征成分；对服用栀子厚朴汤及不同配伍方前后体内外成分谱的变化进行比较研究；采用化学计量学方法，对栀子厚朴汤及其不同配伍方的代谢物谱-化学成分谱-体内成分谱变化进行深层次的相关性研究和探讨，揭示相关生物标志物，阐明栀子厚朴汤抗抑郁作用的配伍机理。

抑郁症是现代社会危害人们健康的严重精神类疾病。化学合成药物对其治疗存在种种局限。传统医药近年来得到人们越来越多的关注和重视，全球使用程度正在不断增加。中医药是我国临床用药的重要特色，历经多年的实践已形成独特的体系。栀子厚朴汤出自名医张仲景的“伤寒论”，是经典的抗抑郁中药方剂。本研究是从配伍作用机理的角度，探讨栀子厚朴汤这一经典名方抗抑郁的作用。课题组采用现代分析方法和技术，建立了生理病理模型大鼠脑组织样本中与抑郁相关的神经递质类化合物的色谱-光谱信息获取体系以及基于化学计量学的信息分析方法。在此基础上，结合抑郁模型动物行为学指标，建立以体内代谢物组指纹图谱的“整体特征”为主要药理效应指标的评价方法体系，评价了栀子厚朴汤及其不同配伍组方的抗抑郁作用，阐明了其抗抑郁作用的生化物质基础，实现了药效评价与药物作用靶点研究的同步；建立并研究了栀子厚朴汤配伍前后化学成分群存在状态和特征成分多指标定量分析方法体系，用于动物每一次给药时，栀子厚朴汤或不同配伍或组方药材水提物中的化学成分种类和量的信息的掌控；研究建立了大鼠体内栀子厚朴汤各种特征性成分动态变化分析的方法体系，分别用于全方、各药对及单味药材的体内经时过程研究，获得了各特征成分的主要药代动力学参数，比较了关键药材厚朴、栀子及其不同配伍在大鼠血液、组织中特征成分的存在状态和变化，从配伍对药物吸收、分布状态影响的角度，探讨了栀子厚朴汤抗抑郁作用的机理；结合栀子厚朴汤配伍前后血浆中的皮质酮及血浆、不同脑组织部位中氨基酸神经递质的变化，诠释栀子厚朴汤治疗抑郁症的作用机制和配伍机理，为该经方的现代开发利用提供了有力的科学支撑。