云南伞形科三种药用植物香豆素的抗肿瘤活性评价和构效关系研究

在前期工作中已发现，云南伞形科药用植物隆萼当归含有系列线型呋喃香豆素化合物，经细胞毒筛选实验表明其中的线型呋喃香豆素化合物具有显著的抑制人肿瘤细胞活性。本项目拟继续从三个代表性的云南伞形科传统药用植物中分离香豆素类化合物，组建一个小型香豆素化合物库，并对其进行抗肿瘤活性筛选及构效关系评价。在此基础上，进一步进行该类化合物诱导肿瘤细胞凋亡作用评价，以期发现具有较好抗肿瘤作用的先导化合物。为开发利用当地传统药用植物奠定基础。香豆素化合物较其他应用于临床的天然抗肿瘤药物合成相对简单，具有潜在的药用价值。因此，研发这类具有我国独立知识产权的新药，具有紧迫的现实意义和深远的应用前景。

阿坝当归（Angelica apaensis）系伞形科当归属植物，别名是法罗海，红独活，小独活。多年生草本，生于高山草地及高山山坡灌丛间。分布于云南北部、四川西部和西藏等地，主产于云南东川、巧家及四川阿坝藏族自治州。根部主要含线型呋喃香豆素。有行气止痛构效。我们对采自云南巧家的阿坝当归化学成进行了研究。从其根部的甲醇提取物中分离鉴定了28个化合物，其中23个为香豆素类化合物，包括2个新的香豆素化合物。香豆素化合物结构类型包括简单香豆素、线型呋喃香豆素、线型二氢呋喃香豆素、线型二氢吡喃香豆素四种结构类型。.旱前胡（Ligusticum daucoides Franch）系伞形科藁本属植物，多年生草本,生于海拔2500～4000米的山坡、草地、山地丛林中，主要分布于云南和四川。根部主要含香豆素化合物，包括线型呋喃香豆素和角型二氢吡喃香豆素。有散风清热，下气消痰，活血的功效。从其根部的甲醇提取物中分离鉴定了22个化合物，其中13个为香豆素类化合物，类型包括简单香豆素、线型呋喃香豆素、线型二氢呋喃香豆素、角型二氢呋喃香豆素类化合物、角型二氢吡喃香豆素五种结构类型。.滇白芷（Heracleum scabridum Franch）系伞形科白芷属植物。别名是白芷、香白芷、水白芷、山白芷、野当归、云南牛防风。多年生草本，生于海拔2000米以上的高山灌林下、草丛中，分布于云南、四川等地，其中滇中、滇东、滇东北至滇西北均有分布。根部主要含角型呋喃香豆素。有祛风发表，散寒燥湿功效。从其根部的甲醇提取物中分离鉴定了19个化合物，其中17个为香豆素类化合物，类型包括类型包括线简单香豆素、线型呋喃香豆素、线型二氢呋喃香豆素、角型二氢呋喃香豆素四种结构类型。.用MTT法对所分离化合物抑制肿瘤增殖的活性进行统一评价，获得一个对肿瘤细胞具较强抑制活性的香豆素化合物及一个对人肿瘤细胞具有选择性抑制作用的多酚类化合物。在该项目三种药用植物中分离所得五种香豆素结构类型中，只有线型呋喃香豆素类型对人肿瘤细胞有较好抑制作用并对部分化合物进行了抗菌活性筛选。并获得一个对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有抑制作用的香豆素化合物。.发表5篇论文，其中4篇论文被SCI收录，授权专利1项。