饮酒对大鼠脑动脉血管重塑的影响

乙醇与脑血管意外发生的关系，是法医学、临床医学及基础医学共同的研究热点。在法医学检案中，饮酒后受到轻度外力作用导致颅内出血的案件较为常见，对外力与乙醇各自参与度的评价是此类案件鉴定的难点。乙醇对脑血管的结构影响及作用机制尚未明了。血管重塑是血管针对应力改变、有害物质作用等不良刺激的一种保护性变化，当这种变化过度时，可造成血管管腔狭窄、血管顺应性降低等改变。有研究表明，长期慢性饮酒可导致脑血管收缩、甚至痉挛，以及舒张功能受损，血管重塑在其中可能发挥重要作用。目前乙醇对脑血管重塑影响的研究尚不深入。本项目拟从整体及细胞水平，系统研究急慢性乙醇摄入对实验动物脑底动脉血管重塑的影响，并对其分子机制进行探讨，为饮酒后轻度外力作用下导致颅内出血案件的法医学鉴定及评价外力和乙醇各自参与度提供理论基础。

一直以来饮酒后伤害案件屡见不鲜，加之案情复杂，给检案人员造成很大压力。实际检案过程发现酒后受到轻微外力作用，颅内出血的发病率和死亡率明显增高。由于机制的不明确，使界定饮酒与外力各自的参与度尚没有公认的检测手段和判定标准，判定案件性质成为长期以来困扰法医界的难题，致使此类案件出现争议、重诉等现象。所以更深入地研究饮酒对血管的损伤规律，探讨血管破裂出血的潜在机制，有助于指导法医实践、改进检案思路。本项目通过制备饮酒大鼠模型，在整体水平证实短期饮酒即可引起脑组织内微血管通透性改变，采用脑血管张力仪（DMT）证实长期饮酒脑底动脉功能紊乱，以内皮依赖性舒张功能下降为著，并且结构上也出现了动脉重塑，造成血管管腔狭窄，顺应性降低，其与乙醇代谢过程产生的氧化应激相关。利用离体细胞模型探讨乙醇和其代谢产物对内皮细胞、平滑肌细胞毒性作用及相关机制。过量乙醇可以诱导内皮细胞发生凋亡；而乙醛则可以通过产生ROS进而激活RAS-MEK-ERK通道快速诱导细胞自噬死亡。此外乙醇及其代谢产物可导致血管内皮细胞黏着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）等黏着斑（focal adhesion，FA）组分分布、表达、活化发生变化，一方面可以影响F-actin应力纤维分布改变内皮细胞生存、粘附、迁移功能，另一方面可以通过调节FAK-PI3K-AKT通路影响NO生成，改变血管舒缩功能，破坏血管对于应力的反应能力。过量乙醇诱导平滑肌细胞发生凋亡，并使与平滑肌收缩调节密切相关的细胞缝隙连接蛋白Cx43和Cofilin表达异常。本项目系统地研究了饮酒对血管重塑的影响，为法医实践中相关案件的处理补充了有力的理论基础，为检测、判定饮酒后伤害案件中区分饮酒及外力各自参与度的判别提供了新的思路和方向。