基于纳米壳聚糖的肝细胞靶向31P MRS成像诊断肝病的实验研究

现行肝磁共振波谱学（MRS）检查因正常肝组织与肝病之间代谢化合物含量变化较小而难以应用于临床。本课题拟先构建可改变肝31P MRS特征的新型肝细胞靶向纳米载体，即与肝细胞中去唾液酸糖蛋白受体具有特异亲和力的、负载ATP的N－乳糖酰化壳聚糖纳米粒：从定位和定量两方面研究其对体内外肝细胞靶向性和滞留特征；31P MRS成像研究新型肝细胞靶向纳米粒载体的体外人肝细胞和HepG2细胞的靶向显像特异性及ATP波峰变化特征，实现体外肝细胞靶向ATP波峰的增强效应。采用半肝辐射法构建急性肝辐射损伤的家兔模型，利用辐射前后肝细胞中去唾液酸糖蛋白受体数量发生变化的机制，通过肝细胞靶向31P MRS 检测辐射前后肝组织ATP波峰特征的变化，最终实现在体肝细胞靶向ATP波峰的增强效应。通过本课题的研究，可为31P MRS肝靶向分子成像提供科学依据，并推动肝31P MRS成像的临床广泛应用。