长链非编码RNA20951在HBV相关肝癌中的作用研究

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，HBV感染会显著增加患肝癌的危险，通过抑制乙肝病毒复制可改善HBV相关肝癌患者预后，而抑制HBV影响肝癌发生的具体机制不清。我们研究发现HBV可能通过调控长链非编码RNA(lncRNA)发挥作用，为探寻其机制我们选取乙肝和无乙肝两组肝癌，进行lncRNA芯片筛选结果提示31条lncRNA在HBV相关肝癌中呈现特异性表达，通过碱基比对发现lncRNA20951与NF-κB启动子存在200个以上连续互补碱基,且与NF-κB表达呈正相关。由此设想HBV是否通过调控特定lncRNA影响NF-κB表达参与肿瘤进程，本课题拟通过荧光素酶共转染等实验验证lncRNA20951与NF-κB启动子的结合，通过调控lncRNA验证其对NF-κB的影响，探究其变化对肿瘤细胞增殖、侵袭的影响；并在动物肝癌模型上验证其对肿瘤生长的作用，揭示HBV相关肝癌发生发展中特定lncRNA的作用。

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，HBV感染会显著增加患肝癌的危险，通过抑制乙肝病毒复制可改善HBV相关肝癌患者预后，而抑制HBV影响肝癌发生的具体机制不清。我们研究发现HBV通过调控长链非编码RNA(lncRNA)发挥作用，我们选取乙肝和无乙肝两组肝癌，进行lncRNA芯片筛选结果提示31条lncRNA在HBV相关肝癌中呈现特异性表达，通过碱基比对发现LncRNA 20951与NF-κB邻近序列存在200个以上连续互补碱基,且与NF-κB表达呈正相关。我们通过荧光素酶共转染等实验证实LncRNA 20951与NF-κB邻近序列的结合，通过调控LncRNA 20951验证其对NF-κB的影响，证实其变化对肿瘤细胞增殖、侵袭的影响；并在动物肝癌模型上验证其对肿瘤生长的作用，揭示了HBV相关肝癌发生发展中LncRNA 20951的作用机制；同时在临床大样本组织芯片中验证LncRNA 20951与患者预后存在显著相关性，进一步证实LncRNA 20951可以作为HBV相关性肝癌患者预后的独立风险因素（DFS HR=1.442，P=0.047；OS HR=1.771，P=0.013）。