供者抗原递呈细胞在移植物抗宿主疾病中的作用及其作用机制研究

移植物抗宿主疾病GVHD是异基因造血干细胞移植失败的主要原因，对GVHD发生，发展机制研究一直是学术界关注的焦点。目前认为受者抗原递呈细胞（APC）对T 细胞的激活在GVHD的发生中起到关键性作用，而Shlomchik证明供者APC能促进MHC相合条件的GVHD的发展，但不影响移植物抗白血病（GVL）效应。本人初步发现供者APC也能显著促进MHC不相合诱导的GVHD 疾病的发展。本项目拟在此基础上，以C3H.SW (H-2b)-B6 (H-2b)或者B6 (H-2b)-Balb/c（H-2d）分别作为MHC相合和不相合的GVHD 模型。研究供者APC是否通过递呈受者抗原起到促进GVHD的作用。明确组织抗原和造血系统抗原在交叉递呈中的作用。同时深入探讨交叉递呈作用机制。该课题的完成将对GVHD的发生发展机制增添新的认识。最终找到明显抑制GVHD的发生并保持其GVL作用的方法。

本项目按照研究计划,以C3H.SW (H-2b)-B6 (H-2b)或者B6 (H-2b)-Balb/c（H-2d）分别作为MHC相合和不相合的GVHD 模型，明确供者抗原递呈细胞能够交叉提呈次要组织相容性抗原促进MHC相合和不相合导致的GVHD疾病发生，发展;供者抗原递呈细胞能够同时交叉递呈受者的组织抗原和造血系统抗原;交叉提呈活化的主要是 初始T细胞(Tn)而不是记忆性T细胞(Tm)化，交叉递呈不需要CD4 Th的帮助,但需要DC,CD40L 和干扰素的参与。 上述研究结果对GVHD的发病机制增添新的认识并提出新的学术观点。为最终分离Allo-HSCT中GVL与GVHD效应提供方法和策略，使临床allo-HSCT治疗发挥更加重要的作用。 通过以上研究。在Blood (IF: 9.042), Oncogene(IF:7.474), Plos one(IF:3.72)已发表论文3篇，参加国内学术会议交流一次。培养博士一名,硕士2名（毕业2名）。本项目顺利地完成了研究计划