靶向新型人磷脂酰乙醇胺结合蛋白hPEBP4对肿瘤生长和凋亡的调控及机制探讨

细胞凋亡是一种在特定时空主动发生的、受基因严密调控的细胞逐渐死亡现象，在肿瘤发生、发展、肿瘤治疗中起重要作用。hPEBP4是本课题组独立克隆的一种新型磷脂酰乙醇胺结合蛋白家族分子(GenBank登录号AY037148，国家发明专利申请号02136524.6) 。初步试验发现过表达hPEBP4抑制TNFα引起细胞凋亡（J Biol Chem 2004; 279:45855）。本课题拟进一步深入研究该分子在不同临床分期的肿瘤标本及正常组织的表达情况及表达调控规律。构建其RNA干扰稳定表达载体，利用乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等肿瘤模型，观察其表达沉默在体外、体内对肿瘤细胞生长、凋亡、细胞周期、化疗敏感性的影响，探讨其可能的信号转导途径和相互作用分子，以明确该分子的生理、病理功能及其作为肿瘤治疗基因靶点的可能性，为肿瘤治疗提供新的思路。