儿童急性肾损伤诊断标准的研究

Acute kidney injury (AKI) is a leading cause of mortality in hospitalized patients. Lack of well-defined diagnosis standard for children is a soar spot in the diagnosis and treatment of AKI. The current definition for AKI in children was basically copied from that in adults, and defined by an increase in serum creatinine over a fixed threshold within 2 or 7 days. These criteria do not take into account the large within-individual variation in creatinine in children. As a result, the definition for AKI in children has much room for improvement. The serum creatinine level in children rises significantly with age. Furthermore, the variability of creatinine change varies greatly with age and the baseline creatinine level. We hypothesize that AKI defined by using the upper normal limit of the creatinine change given age and baseline creatinine level as the threshold shall reflect the kidney injury more accurately, and provide better prediction for the risk of death than the current AKI definitions. Our study aims to establish a multi-center large cohort of hospitalized children, to calculate the distribution of creatinine change given age and baseline creatinine, to propose a new criteria for AKI that is based on the upper normal limit of the creatinine change and offer better performance in predicting the risk of death, and ultimately to provide evidence for formulating the clinical guidelines for diagnosis, prevention and treatment of AKI in children.

AKI是住院患者致死致残的一个主要原因。缺乏适合儿童的AKI的诊断标准是当前儿童AKI防治的软肋。目前儿童AKI的诊断标准基本套用了成人标准，采用2天或7天内血肌酐升高超过一个固定切值来定义。这些标准没有考虑到儿童正常肌酐波动范围较大的特点，因此，儿童AKI的诊断标准存在较大的优化空间。儿童的肌酐水平随年龄增加而显著增加，同时，不同年龄段和肌酐水平的个体肌酐波动幅度范围也存在明显差异。本研究的假设是采用年龄和肌酐水平校正后的肌酐变化的正常范围上限作为定义AKI的肌酐变化切值，可以更特异地反映肾功能的损伤，其死亡风险的预测性能应优于目前常用的AKI诊断标准。本研究旨在建立多中心大样本的儿童住院患者研究队列；阐明儿童血肌酐变化的分布以及年龄和肌酐水平对分布的影响；从而提出基于肌酐变化正常上限的优化AKI诊断标准，提高对临床预后的预测性，为儿童AKI的临床诊断和防治指南的制定提供必要的循证依据。

AKI是住院患者致死致残的一个主要原因。缺乏适合儿童的AKI的诊断标准是当前儿童AKI防治的软肋。目前儿童AKI的诊断标准基本套用了成人标准，采用2天或7天内血肌酐升高超过一个固定切值来定义。这些标准没有考虑到儿童肌酐值很低和正常肌酐波动范围较大的特点，因此，儿童AKI的诊断标准存在较大的优化空间。. 本项目的主要目的是：提出基于肌酐变化正常上限的儿童 AKI 诊断标准，评价并与目前常用的儿童AKI标准（KDIGO和pRIFLE）比较对院内死亡风险的预测性能。. 本项目的主要研究内容和成果：扩展和完善了我国住院患者医疗大数据库，利用我国住院儿童的医疗大数据，分析了中国儿童人群中肌酐变化的分布和肌酐变化参考值（RCV），明确了肌酐RCV不受年龄和性别的影响，但与基础肌酐水平有关。研究给出了RCV的简洁估算公式：肌酐变化值的RCV=max(0.3x基线肌酐,20）,并据此提出了基于RCV的儿童AKI诊断标准（pROCK），即：肌酐较基线升高30%且超过20umol/L。在中国住院儿童中，基于pROCK，pRIFLE和KDIGO三个不同诊断标准估算的AKI发生率分别是5.3%、15.2%、和10.2%。超过50%的KDIGO和pRIFLE诊断的AKI，其肌酐变化都在正常范围之内。更重要的是，这些患者的院内/短期死亡率并不比非AKI患者显著增加，提示KDIGO和pRIFLE过度诊断儿童AKI，导致较差的特异性。同时，对院内死亡风险的预测性能，pROCK显著优于KDIGO和pRIFLE。同时，本项目将基于肌酐RCV的AKI诊断标准扩展到慢性肾脏病基础上的急性肾损伤（ACKI）的诊断；探讨了中国儿童医院获得性急性肾损伤（HA-AKI）的发生率、临床特征和危险因素，包括儿童最常见的药物相关的医院获得性急性肾损伤；以及开展了其他与AKI和儿童肾脏病相关的研究。. 本项目共发表SCI收录论文10篇，其中项目负责人作为通讯作者5篇，第一作者4篇，累计影响因子88.324；共参与培养6名全日制博士研究生，1名在职博士研究生以及3名硕士研究生。本项目的研究成果有重大的临床应用价值，pROCK 标准可进一步提高对儿童“真实”AKI 的检测能力。