福氏志贺菌血清型间转换及规律研究

Shigella flexneri is the major pathogen causing bacillary dysentery in developing countries. It is characterized as highly infectious, epidemic and possessing varied serotypes. At least 15 serotypes have been recognized. Host immune response to S. flexneri infection is serotype specific. To evade host immune killing, S. flexneri carried out frequent serotype switching. serotype-converting bacteriophages mediated the serotype conversion. However, the exact converting pattern among different serotypes had not been identified. Revealing of the converting pattern will be important for us to understand the origination and evolution of S. flexneri serotypes.

福氏志贺菌是包括我国在内发展中国家细菌性腹泻的主要致病菌。具有感染剂量低、流行广和血清型多变的特点。目前至少15个血清型被发现。人体对福氏志贺菌感染的免疫反应是血清型特异的，不同的血清型间没有交叉免疫保护作用。为逃避机体免疫保护，福氏志贺菌发生频繁的血清型转换，对痢疾防控带来困难。血清型转换噬菌体介导了福氏志贺菌的血清型转换。但是，目前各血清型间的转换关系还是未知的。通过血清型转换噬菌体对不同血清型的转换特异性分析，研究福氏志贺菌不同血清型间的转换关系，发现血清型间转换规律，从而描绘血清型间的转换通路，对于揭示福氏志贺菌各血清型的起源，阐明福氏志贺菌的遗传进化机制具有重要的意义。

福氏志贺菌是包括我国在内发展中国家细菌性腹泻的主要致病菌。具有感染剂量低、流行广和血清型多变的特点。目前至少15 个血清型被发现。人体对福氏志贺菌感染的免疫反应是血清型特异的，不同的血清型间没有交叉免疫保护作用。为逃避机体免疫保护，福氏志贺菌发生频繁的血清型转换，对痢疾防控带来困难。血清型转换噬菌体介导了福氏志贺菌的血清型转换，但目前各血清型间的转换关系还是未知。.通过研究血清型转换噬菌体对不同血清型的转换特异性，发现了福氏志贺菌新的O抗原修饰方式：质粒携带的opt基因介导O-抗PEtN修饰，导致出现新的血清型Xv，4av和Yv；oacB和oacC基因介导的3/4-O-乙酰化修饰和oacD基因介导的6-O-乙酰化修饰。这是我们在国际上首次发现并阐明了福氏志贺菌新的O抗修饰机制、揭示了不同血清型O抗原特异性的转换规律，并由此命名了福氏志贺菌新的血清型及血清型亚型的分型。进一步利用已获得的血清型转换噬菌体和质粒，对福氏志贺菌不同血清型间的转换通路研究发现：血清型转换噬菌体对福氏志贺菌的识别和感染具有血清型特异性；可以初步勾画出血清型间的转换关系，描绘出福氏志贺菌血清型转换通路。由质粒携带的opt基因介导的O抗磷酸乙醇胺修饰导致出现了新的血清型Xv、4av和Yv，通过特异性修饰基因opt及相关血清型决定基因，我们建立了鉴定新的血清型菌株的分子鉴定方法，具有实际应用价值，可用于检测和监测。