Notch信号调控多发性骨髓瘤细胞增殖、耐药的作用及机理研究

多发性骨髓瘤（MM）是一种多见于中、老年人的不能治愈的浆细胞肿瘤。其发病、耐药与骨髓基质细胞密切相关。Notch是介导细胞之间直接相互作用的重要信号通路，推测它在MM发病和耐药中发挥调控作用。本研究首先检测Notch受体、配体及下游分子DTX1在原代MM细胞及人骨髓瘤细胞系（HMCL）中表达情况。然后构建携带人Notch1胞内区（ICN）、绿色荧光蛋白（GFP）基因的腺病毒载体（Ad-ICN-GFP）和以Notch1或DTX1为靶的RNA干涉腺病毒载体（Ad-siNotch-GFP, Ad-siDTX-GFP），制备病毒感染原代MM细胞或HMCL，借助GFP示踪，在体外或利用NOD/SCID-hu小鼠模型，观察转染ICN激活Notch信号或通过RNA干涉灭活Notch1、DTX1分子对肿瘤细胞增殖、耐药的影响，以阐明Notch信号参与MM的病理过程，并探索其可否作为MM治疗的新靶点。