转录因子FoxG1在肺癌中的表达及其作用机制研究

Lung cancer is a common malignant cancer, which threaten the health of the population. The development of lung cancer is a complex process. A lot of factors including virus infection, abnormal gene expression and smoking have been identified to give rise to lung cancer. However, the precise molecular mechanisms of lung cancer remain unknown. FoxG1 is a member of the winged-helix forkhead family of transcription factors acting primarily as a transcriptional repressor through DNA binding. FoxG1 is highly expressed during the brain development, where it functions to regulate the rate of neurogenesis by keeping cells in a proliferative state and by inhibiting their differentiation into neurons. Recent studies have showed that FoxG1 was overexpressed in tumors, e.g. glioblastoma, hepatoblastoma, ovarian cancer. But the the functions of FoxG1 in other human cancers, and the mechanism by which FoxG1 involved in tumorigenesis remain unclear. Our recent study shows that FoxG1 can interact with Myo10. In this research, we’ll investigate the expression and distribution of FoxG1 in different tumor clinical specimens especially in lung cancer. Furthermore, we intend to study the effects of FoxG1 on tumor cell proliferation, migration and invision, and find out how FoxG1 involves in tumorigenesis. Our research will provide us a promising avenue for cancer therapy and prevention.

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着我国居民的健康。肺癌的发生和发展是一个复杂的过程，比如病毒的感染、基因的异常表达、过量摄入酒精等，但具体的分子作用机制尚未明确。FoxG1是一个在大脑发育过程中高表达的转录抑制因子，主要通过调节神经细胞的增殖和分化参与大脑皮层发育。最近有研究表明，FoxG1的异常表达也与某些肿瘤的发生有关，例如神经胶质瘤、卵巢癌以及乳腺癌。但是，但FoxG1在肿瘤中的具体生物学功能和分子作用机理尚不清楚。申请人新近工作表明FoxG1与Myo10之间存在相互作用。本研究拟在通过收集不同肿瘤的临床标本，应用免疫组化的方法筛查FoxG1在肿瘤中的表达谱，特别是在肺癌中的表达情况，分析FoxG1与肺癌临床特征的相关性。进一步，分析FoxG1对肿瘤细胞增殖、转移、侵袭等生物学特性的影响，通过研究FoxG1与Myo10之间的相互作用，阐明FoxG1参与肿瘤发生的分子机制。

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，死亡率高居首位，严重威胁着我国居民的健康。肺癌的发生和发展是一个复杂的过程，比如病毒的感染、基因的异常表达、过量摄入酒精等，但具体的分子作用机制尚未明确。FOXG1是一个在大脑发育过程中高表达的转录抑制因子，主要通过调节神经细胞的增殖和分化参与大脑皮层发育。最近有研究表明，FOXG1的异常表达与肿瘤的发生有关，例如胶质瘤、卵巢癌等。但是，FOXG1在肿瘤中的具体生物学功能和分子作用机理尚不清楚。本研究首先通过生物信息学分析了FOXG1在不同肿瘤中的表达谱和临床意义，并在临床标本中进行了验证。分析表明FOXG1在肺癌、胶质瘤和乳腺癌中呈现显著高表达，且FOXG1的表达水平与肺癌患者的生存率相关。接着，构建了稳定表达和沉默FOXG1的肺癌细胞系，通过CCK8、流式、细胞划痕、Transwell实验分析了FOXG1对肺癌细胞增殖、迁移的影响。结果表明，FOXG1能够促进细胞的增殖和迁移。在细胞实验的基础上，我们建立了肺癌细胞裸鼠皮下成瘤模型，预实验结果与体外细胞结果一致，FOXG1能够促进成瘤。进一步，我们探讨了FOXG1通过参与肿瘤发生的分子机制。Myo10，作为一种非传统型肌球蛋白，是细胞内重要的马达分子，参与调节细胞的粘附与运动能力。研究表明，FOXG1与Myo10的尾部结构存在相互作用，过表达FOXG1能够促进Myo10的转录，并且降低Myo10的表达可以部分抑制FOXG1对细胞迁移的促进作用，但是并不影响FOXG1对细胞增殖的促进作用。本研究通过临床标本分析了FOXG1在肿瘤中的表达，揭示了FOXG1与肺癌发生的相关性；同时，通过大量的体外研究，在细胞和分子水平上探讨了FOXG1 影响肿瘤发生的机制，为临床研究提供了理论基础。