重症甲型H1N1流感过度免疫反应机制研究

甲型H1N1流感全球流行值得关注。我们发表于N Eng J Med的研究表明：该型流感多为轻症，部分表现为重症或危重症，出现呼吸衰竭甚至死亡。在前期临床、病理、细胞因子和甲型H1N1流感动物模型研究基础上，我们提出过度免疫应答是流感患者脏器损伤乃至死亡的主要原因。本课题拟用甲型H1N1流感动物模型、尸检标本、患者血清和呼吸道分泌物，从整体、器官、细胞、蛋白和基因水平全面系统研究重症流感过度免疫反应发生机制。主要研究内容为：呼吸道病毒受体表达水平和分布；警报素、促炎细胞因子、巨噬细胞TLR3表达水平及固有免疫细胞浸润程度；T细胞数目、分布和相关细胞因子表达水平等超常T细胞应答指标；利用动物模型研究甲基强的松龙和沙利度胺对重症甲型H1N1流感的干预效应，进一步验证过度免疫与T细胞分布格局改变假说、寻找治疗靶点。本研究力求揭示重症流感发生机制，为临床重症流感早期诊断和防控提供理论依据和可行方案。

甲型H1N1流感全球流行值得关注。我们发表于N Eng J Med的研究表明：该型流感多为轻症，部分表现为重症或危重症，出现呼吸衰竭甚至死亡。在前期临床、病理、细胞因子和甲型 H1N1 流感动物模型研究基础上，我们提出过度免疫应答是流感患者脏器损伤乃至死亡的主要原因。本研究利用甲型H1N1流感患者临床标本和实验动物模型，证实过度免疫应答和炎症反应为流感重症原因，揭示不同亚型流感的重症危险因素和过度炎症反应差异；发现T淋巴细胞、NK细胞及IFN-γ等过度免疫在重症甲流发病中的作用机制；发现IL-10、IL-12(p70)、HMGB1为甲型H1N1流感重症生物标志物；开展抗病毒药物和免疫调节药物干预重症流感所致过度免疫应答以减轻病症，进一步揭示了重症流感发生机制，为临床重症流感早期诊断和防控提供了理论依据和可行方案。本项目已发表SCI论文8篇，多篇论文正在整理投稿中。通过该项目资助，提升了课题组在流感领域的研究能力和影响力，与国际知名专家共同在Lancet Infectious Diseases和Expert Review of Anti-Infective Therapy撰写流感相关综述2篇。