甲型H1N1流感病毒与季节性流感病毒交互免疫机制的研究

2009年全球爆发甲型H1N1流感病毒在世界范围内迅速蔓延，引起了人们的恐慌,在短时间内即被WHO认定为大流感病毒。甲型H1N1流感病毒在来源和免疫原性方面均不同于当前流行的季节性流感毒，人群中普遍缺乏针对其的抗体，因而季节性流感疫苗理论上不能提供针对甲型H1N1流感病毒的免疫力。然而一年以来的临床数据表明，本次甲型H1N1流感病毒的死亡率远远低于上世纪几次大流感，而与当前季节性流感病毒相当。针对这一现象，本研究的动物感染实验结果初步显示两者之间存在良好的交叉免疫保护。目前，甲型H1N1流感病毒在宿主中引起的细胞和体液免疫反应均不十分清楚，本研究致力于比较甲型H1N1流感病毒中国四川株，季节性流感天津株以及甲型H1N1流感病毒冷适应疫苗株ScAACa在小鼠体内诱导的细胞和体液免疫反应的特性，从而阐明三者之间交互免疫保护的机制。

2009年爆发的甲型H1N1流感在两个月内造成世界性流行，随即被世界卫生组织认定为大流感。甲型H1N1流感病毒的来源和免疫原性均不同于当年流行的季节性流感毒，人群中普遍缺乏针对甲型H1N1流感病毒的抗体，因而季节性流感病毒疫苗在理论上不能提供针对甲型H1N1流感病毒的免疫力。临床数据表明，2009甲型H1N1流感病毒的死亡率远低于20世纪发生的几次大流感，而仅与2009年的季节性流感病毒相当。为了阐明这一现象，本研究利用表达甲型H1N1流感病毒中国四川分离株A/Sichuan/1/2009（SC/09）HA和NA基因的冷适应疫苗株SC/AAca免疫小鼠，血清学试验表明，SC/AAca免疫小鼠血清对SC/09具有良好的血凝抑制（HI）和中和试验（NT）反应性，而对2009季节性流感病毒A/Tianjin/15/2009 (TJ/09)以及H5高致病性禽流感病毒A/Anhui/2/2005 (AH/05)则不具有反应性，即不存在抗体交叉反应。而免疫保护试验结果显示SC/AAca不仅能保护SC/09的攻毒，而且对季节性流感TJ/09和H5N1亚型禽流感AH/05的攻毒也能提供完全保护，即SC/AAca对异源流感病毒存在交叉保护。本研究进一步对SC/AAca免疫小鼠的T细胞免疫结果显示，SC/AAca免疫小鼠能够对树突状细胞递呈的TJ/09和AH/05抗原产生积极而确实的CD4+和CD8+ T细胞免疫反应。本研究结果显示SC/AAca不仅能保护甲型H1N1流感病毒，同时也能为季节性流感和H5禽流感病毒产生交叉免疫保护，而交叉反应性CD4+和CD8+ T细胞是这种交叉保护的重要机制。. 本课题成功建立了小鼠骨髓源树突状细胞的制备方法，并将其应用于抗原递呈和T细胞刺激。本研究揭示了，交叉反应的抗原特异性T细胞免疫是流感疫苗交叉免疫保护的重要机制，本研究结果为普适性流感疫苗研发具有一定指导意义。本课题发表SCI论文2篇，中文核心期刊1篇，培养硕士研究生1名。