系列蕊木属吲哚生物碱的全合成研究

This project will focus on the total syntheses of kopsinine, kopsanone, isokopsone and methyl N-decarbomethoxychanofruticosinate, four representative members in the family of Kopsia indoline alkaloid. We aim at exploration of a new general synthetic strategy for construction of polycyclic skeleton of Kopsia indoling alkaloid via intramolecular cyclopropanation reaction, regioselective cyclopropane ring-opening reaction and intramolecular cycloaddition reaction. By assembling the core frame efficiently, the total syntheses of Kopsia indoline alkaloids will be accomplished.

本项目将以蕊木属家族不同骨架类型的四个活性天然产物kopsinine、kopsanone、isokopsone和methyl N-decarbomethoxychanofruticosinate为研究对象，探索新的蕊木类天然产物核心骨架的通用合成策略，以分子内环丙烷化反应、环丙烷区域选择性开环和分子内环加成反应为关键步骤，巧妙完成多环骨架的构建，实现系列蕊木类吲哚生物碱的全合成。

本项目以蕊木属家族不同骨架类型的五个活性天然产物(–)-kopsine、(–)-kopsanone、(–)-isokopsine、(+)-methyl chanofruticosinate和(–)-fruticosine为研究对象，探索新的蕊木类天然产物核心骨架的通用合成策略，以环丙烷化反应、Tsuji-Trost重排、Mannich加成等为关键步骤，巧妙完成多环骨架的构建，实现系列蕊木类吲哚生物碱的全合成，除天然产物(–)-kopsanone外，其余四个天然产物的不对称全合成均为国际上首次完成。同时，项目还基于光催化的氮自由基串联关键反应，完成了与蕊木属吲哚生物碱具有类似稠合氮杂五环骨架结构的schizozygane类生物碱(‒)-strempeliopine的合成研究。项目的实施不仅为蕊木属类生物碱的全合成提供了一种新策略，同时，研究过程中产生的大量中间体还将为活性候选药物的筛选提供物质基础；此外，本研究还将为与蕊木属吲哚生物碱具有相似环系骨架和生源途径的其他生物碱的合成提供新思路。