人类恶性肿瘤的免疫抗体指纹图谱

体液免疫为肿瘤的早发现、早诊断提供了理论依据。由于机体免疫系统对低表达的肿瘤抗原信号可进行放大作用，使自身抗体的检测比抗原检测更加有效，而多抗体联合检测更能提高检测的敏感性，为临床应用奠定了基础。因此，寻找肿瘤早期诊断的临床免疫标记物成为当务之急，是急需解决的重大科学问题。.本项目拟联合应用蛋白芯片技术、液相芯片技术以及噬菌体技术，彻底突破肿瘤标记物富集筛选的瓶颈以及无法定量的技术难点，创建高通量肿瘤相关抗原的筛选平台，对肿瘤发生过程的免疫学变化进行全息化剖析，为我国高发病率的胃癌、肝癌、肺癌及食管癌等人类恶性肿瘤进行综合系统的免疫学剖析，形成肿瘤本身独有的免疫"指纹图谱"，使肿瘤的早期诊断获得革命性的突破；尤为重要的是，该项目预期目标的实现可以鉴定癌症的不同临床分期以及亚型，建立癌症患者的个性化治疗方案，为后续的抗肿瘤药物的研究提供人才和实验基础。这项技术在中国目前还处于空白状态。

肺癌是目前世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，大约 31%与癌症相关的死亡是由肺癌造成的。癌症防治工作的实践已经证明，早期诊断对于提高肿瘤治愈率具有关键的作用。肺癌5年存活率为17％；然而，若能在早期检测到肺癌病变，病人5年存活率可提高到80%。目前，临床实验证明低剂量CT筛查肺癌具有非常显著的临床意义。然而，该技术的假阳性率高达30%，从而导致筛查过度、诊断误漏、长期的临床随访、医疗费用的增加以及辐射剂量诱发癌变的可能性等问题。更严重的是，假阳性将导致患者不必要的焦虑和担忧。因此，临床上急需要特异性高的肺癌检测分子标志物。.该项目自2011年开始，历时5年多的研发。利用FDA批准的Luminex技术平台，共筛选到6个肺癌特异性的分子标志物，该标志物组合形成的肺癌特异性指纹图谱（MDM检测），其特异性以及敏感度均大于85％。更有意义的是，该MDM检测对于早期肺癌的诊断也具有非常显著的临床意义，其准确度=86.3%。与单分子CEA相比（AUC=76.8%），该指纹图谱具备无法比拟的诊断优势（p<0.001）。.2014年，MDM项目完成了临床试验。我们与多家临床医院合作，总共收集到5000多例临床血清样本，参与的医院包括杭州市第一人民医院、杭州市肿瘤医院、浙江省肿瘤医院、台州市人民医院、台州市肿瘤医院、嘉兴市第一医院、宁波李惠利医院、温州市医学院第一附属医院、绍兴市人民医院以及金华市人民医院等共10家三甲医院。经过临床医院的反复验证，MDM和CEA联合检测临床样本，其特异性以及敏感度均大于90％以上。尤为重要的是，MDM检测对于早期肺结节病人的诊断敏感度=82.6％，特异性=98.2％。.目前我们正在和多家临床医院合作，对MDM检测进行临床试用，以期为肺癌患者，尤其是早期肺癌患者以及高危人群进行诊断，为临床医生提供治疗依据、为患者提供福音。.该项目产生的肺癌特异性指纹图谱，对于肺癌诊断的特异性以及敏感度均大于85％。更有意义的是，该标志物组合对于早期肺癌，尤其是早期肺结节病人的诊断，具有非常显著的临床意义，其敏感度=82.6％，特异性=98.2％。这些肺部小结节的病人属于高危人群，由于影像学的局限性，临床医生无法判断其病理特征，只能通过定期随访以及重复CT扫描跟踪肺部结节的变化，因此该6分子标志物组合可以作为CT影像学的辅助工具，为临床