腺苷酸环化酶关联蛋白在肺癌转移中的作用和机理研究

肺癌的转移是死亡率居高不下的重要原因。在肺癌的转移中，癌细胞的形态变化，运动和侵袭性是转移的关键特征。我们的前期研究发现：腺苷酸环化酶关联蛋白（CAP）作为细胞形态，运动的调控蛋白，在一些高转移性的肺癌组织中表达升高，CAP可能与肿瘤转移有关的信号传导途径有密切的关系。据此我们提出假设：在肺癌细胞中CAP表达升高可能是肺癌转移的重要环节，CAP与Cofilin协同作用，通过Limk-1－cofilin信号传导途径调控肺癌细胞的转移。在本项目研究中，我们将对肺癌标本CAP表达和患者预后进行分析，采用肺癌细胞株研究CAP对细胞形态，运动，侵袭力的影响；研究Limk-1－Cofilin信号传导路径在肺癌转移中的作用以及Cofilin与CAP相互关系。此项研究对阐明CAP在肺癌转移中的作用以及可能的机理有着重要的意义，并可能为肺癌转移的早期发现提供新的标志，为及早干预治疗提新的靶点。

背景;.肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位, 肺癌转移仍是肺癌患者的重要致死原因之一,因此发现生物标志物能早期诊断和监测病变至关重要。.目的：.本研究旨在探索CAP1与非小细胞肺癌转移及在体内体外实验中探索肺癌细胞增殖、侵袭和迁移的机制。.方法：.第一：收集不同类型肺癌患者手术切除的新鲜标本82例，提取RNA和蛋白用Real-time定量RT-PCR和western blot技术检测CAP1在肺癌组织及非肿瘤肺组织中mRNA和蛋白的表达水平。此外：随访肺癌患者4年后发现，收集患者临床资料和标本。最后慢病毒转染sh RNA CAP1 A549,95D和过表达CAP1 H1299,体外和体内实验水平，监测cap1增殖、侵袭、迁移机制..结果：我们发现cap1在肺癌组织中过表达，尤其肺癌脑转移患者中。此外，cap1能促使肺癌细胞增殖，迁移增加，并通过调控骨架蛋白cofilin和骨架。.结论：.cap1与肺癌转移有关，能促进肺癌增殖、侵袭。.临床意义：.肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位, 肺癌转移仍是肺癌患者的重要致死原因之一,因此发现生物标志物能早期诊断和监测病变至关重要。我们发现cap1有可能早期预测肺癌的转移。