抑癌基因PTEN表观遗传修饰对苯血液毒性的影响及信号转导机制

苯是一种广泛存在的工业和环境污染物，被国际癌症机构确认为人类致癌物。10号染色体缺失型与张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)启动子区高甲基化参与白血病的发生发展，提示PTEN表观遗传修饰在苯血液毒性中具有重要作用，但其机制尚不明确。表观遗传学是目前生命科学领域新的生长点。课题组前期进行了致癌物的信号转导研究，本题拟以PTEN表观遗传调控和信号转导为切入点，从体内、外两个层面研究苯中毒/致癌过程中PTEN表观遗传变化情况，运用甲基化酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂单独及联合作用逆转PTEN表观遗传修饰后，研究PTEN表观遗传修饰对PTEN mRNA和蛋白表达的调控作用；在此基础上深入探讨PTEN表观遗传修饰在苯血液毒性/致癌过程中对细胞周期、分化和凋亡的调控作用及其信号转导机制。阐明苯血液毒性的PTEN表观遗传机制，将为苯中毒预防和基因治疗提供新的靶点和思路。