差异甲基化基因作为低剂量苯毒效应敏感标志物的研究

苯是一种广泛使用的有机溶剂与工业原料，其毒性受到人们极大关注，国内外研究表明低浓度苯仍会致毒，但目前缺乏敏感的筛查指标。氧化应激在低剂量苯致病中的作用已得到学者的认同，有限的资料表明氧化应激可调节基因甲基化表达。本课题组近期发现修复基因PARP-1和抑癌基因PTEN甲基化在苯致病中起重要作用，而有关氧化应激与基因甲基化之间相关关系及其在低剂量苯致病中作用的研究还未见报道。本题拟在低浓度苯接触人群中运用高通量的基因甲基化芯片技术，探索差异的甲基化基因表达谱，并分析氧化应激与差异甲基化基因的相关关系，进而在体外运用抗氧化剂和甲基化抑制剂求证两者的相互调控关系及作用机制，旨在发现快速反映低剂量接触苯的敏感分子标志物。该研究将为苯接触人群的健康效应评价和分子水平的早期诊断提供重要的理论依据，为苯接触人群危害筛查和健康监护提供更为敏感的早期标志物，将目前苯中毒的临床治疗提前到保健预防。

苯是一种广泛使用的有机溶剂与工业原料，其毒性受到人们极大关注，国内外研究表明低浓度苯仍会致毒，但目前缺乏敏感的筛查指标。氧化应激在低剂量苯致病中的作用已得到学者的认同，有限的资料表明氧化应激可调节基因甲基化表达。而有关氧化应激与基因甲基化之间相关关系及其在低剂量苯致病中作用的研究还未见报道。本题在苯接触人群中运用高通量的基因甲基化芯片技术，探索差异的甲基化基因表达谱，并分析氧化应激与差异甲基化基因的相关关系，进而在体外运用抗氧化剂和甲基化抑制剂求证两者的相互调控关系及作用机制，旨在发现快速反映低剂量接触苯的敏感分子标志物。研究发现STAT3低甲基化在苯致血液毒性过程中发挥重要作用，STAT3低甲基化通过氧化应激参与苯毒性过程，接触组STAT3基因甲基化水平明显低于对照组（P<0.05）；STAT3基因甲基化状态与氧化应激指标8-OHdG、8-异构前列腺素（8-iso-PGF2α）以及血小板之间存在相关关系；苯接触组发生STAT3低甲基化的风险是对照组的3.7倍，95%置信区间（2.37，5.82）。提示STAT3基因甲基化可作为苯接触人群的早期危害筛查和健康监护的分子标志物。