相关线索诱发的心理渴求及镜像神经活动- - -基于具身理论的药物依赖神经机制研究

Finding effective treatments for drug dependency is one of the most challenging issues of modern times and psychological dependence is the key there-into. The cue-induced craving is one of the most main reasons for psychological dependence. Based on classic research which focused on the activation of related brain areas of drug dependence such as FPC and reward areas, we will target the cue-induced craving and use the FMRI method to study the activation of different areas in the drug dependent individual's brain when they are shown the related cue. The mirror neuron system will be emphasized in order to illustrate the role and function of MNS during the process of craving elicitation. Furthermore, we will analysis how the cue elicits the mirror neuron system and prefrontal cortex and reward brain area and how they influence each other. We will also try to determine the functional connection between the different brain areas which elicit and maintain the craving, and finally cause the relapse. The project aims to compensate for the classic research that focused on PFC and reward brain area, which cannot precisely explain the mechanism of cue-induced craving processing. Also, we will endevor to find a new biological target of drug dependence behavior & cue-induced craving, disclose the mechanism of psychological craving and relapse, clarify the potential rules of psychological craving after the drug dependence individual has been in withdrawl. Finally, we hope our research will provide a new thread and direction for the treatment of drug dependence and prevention.

药物依赖的治疗是个世界性难题，其中心理依赖又是关键,相关线索下产生的心理渴求是药物心理依赖的重要原因之一。本研究以相关线索下的药物心理渴求为研究对象，采用脑功能影像和事件相关电位，对相关线索下不同脑区的激活情况进行研究，重点关注镜像神经系统（MNS），MNS是近年新发现的与动作模仿和共情相关的脑区，被认为牵涉到多种物质依赖行为。探索MNS如何在相关线索下激活，并通过其自发模拟和理解功能，诱发心理渴求的产生，并分析MNS如何与前额皮质和奖赏脑区相互作用，实现不同脑区功能连接，共同诱发和维持心理渴求并引发复吸行为发生的过程。试图回答以往集中于大脑奖赏系统和前额皮质的研究，不能完全说明相关线索下心理渴求产生的机制问题，为研究心理渴求产生的神经机制提供新的生物学靶点；阐明心理渴求及复吸产生的神经机制，揭示药物依赖者在生理脱毒后存在的潜伏心理渴求规律，为药物依赖的治疗和预防提供新的线索和方向。

本课题从相关线索反应入手，采用fMRI和ERP，对成瘾戒断者开展相关线索反应的神经机制研究。研究结果发现，在所有的相关线索下，成瘾者的奖赏环路包括杏仁核，前扣带回和伏隔核都被激活，但是在药物使用工具和药物使用动作线索下，成瘾者的感觉-运动脑区、背侧纹状系统也被激活。该脑区环路的激活说明在相关线索的刺激下，存在着一个自动化动作的神经机制，一旦环境允许，将会自动表达。这正是现实生活中相关线索下的习惯性用药行为的反映。其次， 用药动作线索诱发了海洛因戒断者颞中回、顶下小叶、额下回等镜像神经系统的活动, 这些脑区对不同类型的相关线索十分敏感, 它们可能通过对用药动作的心理模拟, 参与了用药动作线索的快速自动化加工。第三，通过ERP研究，显示：在观看吸毒动作和吸毒工具图片的早期，有明显的前运动皮层的激活，图片出现240-280ms左右，在视觉皮层激活的同时，戒断组被试的前运动皮层同时明显激活，而正常对照组在观看吸毒相关图片的过程没有引起前运动皮层的明显激活，说明前运动皮层在理解吸毒意图的较早期发挥重要的作用。另外，本项目还对海洛因及其他药物成瘾者开展了抑制性等执行功能的行为实验研究，发现他们在抑制性、决策等方面存在着缺陷。本项目的主要发现说明成瘾的神经基础不仅包括中脑边缘系统-纹状体回路、前额皮层，负责对奖赏效应发生反应，还包括负责自动化动作、技术的感觉-运动脑区。这一和镜像神经重合的脑区在相关线索下得到激活，促进已有的相关线索-自动化用药行为联结得到表达。而这一过程有可能是镜像神经内隐模仿的功能下形成的。这些发现有助于进一步理解成瘾行为的形成，尤其是相关线索反应，为进一步从行为角度探索成瘾行为的干预提供了神经生物学靶点和心理学目标。