FKBP38在阿片药物依赖心理渴求中的神经生物学机制

阿片药物（海洛因、吗啡等）依赖已给中国社会造成巨大危害，其治疗关键是对脱毒后心理渴求的控制。药物作用于中脑边缘多巴胺系统使基因表达变化从而发生神经可塑性的过程是强烈持久心理渴求的神经基础。申请者前期研究工作表明，mTOR信号转导通路控制的转录后蛋白合成，参与阿片类药物依赖和脱毒后神经可塑性引起心理渴求的过程，干预此过程中mTOR的活性，心理渴求消失。FKBP38是mTOR内源性抑制蛋白，调节mTOR控制的蛋白质合成参与细胞生长的过程。FKBP38广泛分布于中枢神经系统，对神经生长和发育起着重要调节作用。因此，本课题采用分子、细胞及行为等方法，系统地研究中脑边缘多巴胺系统FKBP38在阿片类药物依赖、脱毒后心理渴求中的作用及机制，并确定其作用时效性和中枢特异性，探讨有效治疗和预防心理渴求的新靶点，为阿片类药物依赖和复吸的治疗提供可靠的实验和理论依据。

药物依赖已给中国社会造成巨大危害，脱毒后心理渴求的控制是临床戒毒的难点。药物作用于中脑边缘多巴胺系统使之发生神经可塑性的过程是强烈持久心理渴求的神经基础。本课题基于前期研究基础，采用急慢性给药及大鼠条件位置偏爱行为学模型，系统的研究并发现FKBP38-mTOR信号通路在药物依赖及脱毒后复吸中的重要作用及机制，干预此过程中FKBP38-mTOR的活性，可通过抑制大鼠药物奖赏记忆再巩固使心理渴求消失。此结果为临床戒毒治疗提供潜在的新靶点，为药物依赖戒断后防复吸新药研发提供可靠地临床前实验资料。药物依赖已给中国社会造成巨大危害，脱毒后心理渴求的控制是临床戒毒的难点。药物作用于中脑边缘多巴胺系统使之发生神经可塑性的过程是强烈持久心理渴求的神经基础。本课题基于前期研究基础，采用急慢性给药及大鼠条件位置偏爱行为学模型，系统的研究并发现FKBP38-mTOR信号通路在药物依赖及脱毒后复吸中的重要作用及机制，干预此过程中FKBP38-mTOR的活性，可通过抑制大鼠药物奖赏记忆再巩固使心理渴求消失。此结果为临床戒毒治疗提供潜在的新靶点，为药物依赖戒断后防复吸新药研发提供可靠地临床前实验资料。