甲肝减毒活疫苗的抗体持久性与免疫记忆研究

甲型肝炎是我国重要的传染病之一。甲肝减毒活疫苗为我国独创，并已纳入儿童计划免疫。该疫苗安全有效，近期保护效果95％。但免疫持久性不明!是否需要及何时进行加强免疫，亟需进一步研究。因此，观察甲肝活疫苗的免疫持久性，探索加强免疫的必要性与时机，籍以完善我国甲肝疫苗免疫策略已刻不容缓。本研究将通过对1996年甲肝活疫苗效果研究队列的随访，测定活疫苗免后16年的抗体水平、甲肝特异性细胞免疫应答及免疫记忆B细胞，分析抗体衰减规律与疫苗保护感染效果；通过抗体阴转免疫者的细胞免疫应答与免疫记忆细胞状况的分析，确定1剂活疫苗免后16年内加强免疫的必要性。通过对1996年甲型肝炎活疫苗不同免疫程序研究队列的随访，观察首剂免疫后16年抗体持久性与衰减规律。

甲型肝炎是我国重要的传染病之一。甲肝疫苗已纳入我国儿童计划免疫。该疫苗安全有效，但免疫持久性不明。是否需要及何时进行加强免疫，亟需进一步研究。本研究通过对1996年甲肝活疫苗效果研究队列的随访，测定活疫苗免后17年的抗体水平、甲肝特异性免疫记忆细胞应答，分析抗体衰减规律与疫苗远期保护效果。结果表明，免后17年，接种1剂甲肝减毒活疫苗研究队列在疫苗，疫苗组和对照组甲肝累积发病率分别为5.5/10,000及87.6/10,000（P<0.05），疫苗效果（VE）为93.7%。疫苗免疫组HAV累积感染率（1.6%）低于对照组（10.5%）（P<0.05）。甲肝减毒活疫苗一剂免后17年抗体阳性率（SPR）为68.4%，抗体几何平均滴度（GMC）为73.3mIU/ml（95％CI：57.4-93.5mIU/ml）；利用数学模型模拟抗体衰减曲线估计一剂疫苗免疫后诱导产生的特异性抗-HAV抗体衰减至保护界值20mIU/ml需要68年。加强免疫1剂（0/12程序）和2剂（0/2/6程序）的疫苗免疫组，至首剂免后12年，两组SPR和GMC分别为93.6%、281.3mIU/ml（95％CI：171.5-461.5mIU/ml）和93.3%、284.0mIU/ml（95％CI：184.0-438.5mIU/ml）。在一剂疫苗免疫后17年采集疫苗免疫者的外周血淋巴细胞，并用特异性甲肝抗原刺激，其免疫记忆T细胞产生的特异性细胞因子（IFN-γ及IL-2）及免疫记忆B细胞产生的特异性IgG，与自然感染组的模式相同，细胞因子与IgG水平均高于未刺激组，但低于自然感染者。并且，抗体阴转免疫者的免疫记忆细胞免疫应答水平与抗体阳性者无差异。综合以上流行病学及免疫学研究结果，说明甲肝减毒活疫苗具有较好的免疫持久性与远期保护效果。目前，尚无证据表明加强免疫的必要。本研究系国内首次系统分析疫苗的免疫持久性与远期保护效果，国外亦未见针对活疫苗的免疫记忆研究。