甲肝病毒结构预测与抗甲肝药物的研究

以小RNA病毒科的肠道病毒已经获得较高分辨三维结构的六个病毒衣地壳蛋白为基础，从甲肝病毒衣壳蛋白的一级结构，经过对同源病毒衣壳蛋白的结构保守性分析，氨基酸序列对比，获得了HAV的三个衣壳蛋白在原子水平的三维结构模型它与已知的HAV生化与免疫学研究结果相符合，在VP1中发现了一个疏水性口袋，提示：它可以作为抑制毒脱衣壳的抗病毒化合物设计靶点，构建了活性中心及周围残基组成的活性部，用对肝炎有效的小分子化合物开展了其与活性部位的相互作用研究，联苯双酯在化合物的大小和形状均与活性部位匹配较好，且与周围殖基形成较强的疏水作用和多个氢键，有着较稳定的结合，提示：联苯双酯可作为抗甲肝病毒药设计的先导物本研究达到了预定目标，结果有广泛的应用前景。