KIR基因多态性与高血压发病关系的队列研究

Hypertension has been suggested to be mediated by immunity and inflammation. However, as immune system genes, polymorphism of KIR genes associated with incident hypertension have been poorly studied. . This study will include the following two contents: 1. Diversity of KIR gene cluster: The baseline healthy individuanls without hypertension will be served as study subjects, all subjects will be examined for 14 KIR genes, and be followed up to explore the KIR candidate gene associates with hypertension, based on completion of baseline data collection, blood sample collection and DNA abstraction; 2. Allele polymorphism level: Nested case control study will be conducted based on new incident hypertension cases identified by following up. The cases and controls will be examined for the allele polymorphism of KIR candidate gene and its ligand HLA, to investigate the relationship between allele polymorphism with incident hypertension. This study will provide new insight into immune inflammatory pathogenesis and individual accurate treatment for hypertension.

研究表明高血压可能与免疫调节和炎症相关。然而，在机体免疫调节功能中发挥重要作用的杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）基因簇与高血压发病关系的研究鲜有报道。本项目将包括两个方面的工作：1. KIR基因簇水平：以基线健康的非高血压人群为研究对象，在已完成基线资料收集、血标本采集以及DNA提取的基础上，检测所有研究对象14个KIR基因携带情况，在随访观察的基础上，获得与高血压发病风险相关联的KIR候选基因；2. 等位基因水平：在随访获得高血压新发病例基础上进行巢氏病例对照研究，利用测序技术检测KIR候选基因及其配体HLA等位基因多态性，探讨其与高血压患病风险的关联关系。项目的完成，将为深入探讨高血压发病免疫炎症机制以及个性化精准医疗提供新的思路。

研究表明高血压可能与免疫调节相关。然而，在机体免疫调节功能中发挥重要作用的杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）基因簇与高血压发病关系的研究鲜有报道。. 本项目在已有工作基础上，以健康人群为研究对象进行队列研究。在已获得的基线资料基础上，选取了符合条件的基线血压正常者3326例，通过5年随访发现高血压患者795例，另外2531人血压正常。针对3326例研究对象的DNA标本进行了多重PCR检测。研究结果显示了KIR基因簇在研究人群中的分布情况以及在已有数据库中未报道的基因型，并且发现与高血压发病风险相关联的KIR基因。无论是未调整或经多因素调整后，KIR2DS4和KIR3DL1基因与高血压发病风险存在关联关系。在单因素分析时，KIR2DS4和KIR3DL1基因分别与高血压呈现正的关联关系。根据连锁不平衡检验，选择KIR2DL1、2DL2、2DS1、2DS2、2DS3和3DL1，以及KIR2DL1、2DL2、2DS1、2DS2、2DS3和2DS4，分别进入多因素模型，同时调整年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压家族史、血糖、血脂后，多因素Logistic回归模型分析结果显示，KIR2DS4和KIR3DL1基因分别是高血压的独立危险因素，携带KIR2DS4和KIR3DL1基因的个体发生高血压的危险分别比不携带KIR2DS4和KIR3DL1基因者增加40%和39%。本研究结果还提示携带KIR3DL1基因者与不携带者相比可能具有较高的高密度脂蛋白水平。. 本研究为进一步探讨KIR基因簇在高血压发病免疫调节机制中的作用提供了数据支持。