改变巨噬细胞极性：apoA1/ABCA1抗动脉粥样硬化的新机制

不同极性的巨噬细胞在As过程中可能发挥促炎或抗炎等完全相反的作用， IRF5可在巨噬细胞中发挥"总开关"作用调控巨噬细胞极性从而决定这些细胞是促进或是抑制炎症。本课题(1)建立M1型巨噬细胞模型，观察apoA1对巨噬细胞表面分子CD16/32、CD206,精氨酸酶及细胞因子IL-12和IL-10表达的影响；利用siRNA干扰等技术观察apoA1处理后ABCA1、TLR4、MyD88和IRF5表达变化及对巨噬细胞表型的影响；(2)利用apoE-/-小鼠观察apoA1处理前后小鼠As斑块大小及M1，M2巨噬细胞的比例和分布，及其与TLR4、MyD88和IRF5表达的关系，证实apoA1/ABCA1作用于IRF5"分子开关"改变巨噬细胞极性而发挥抗As作用；本项目有望阐明ABCA1介导巨噬细胞极性转换的直接效应和胞内信号途径的调控规律，为HDL/apoA1抗As提供了新的实验依据。

不同极性的巨噬细胞在As 过程中可能发挥促炎或抗炎等完全相反的作用，HDL可能通过抑制巨噬细胞炎症有抗炎作用。我们以体外培养的C57BL/6J 小鼠骨髓巨噬细胞作为细胞模型，观察了HDL的主要组分apoA1 对干扰素（IFN-γ）+脂多糖（LPS）诱导的M1 型巨噬细胞表面分子CD16/32、CD206及细胞因子IL-10、IL-12 表达的影响。同时观察apoA1 处理后LTR4, MyD88,IRF5 表达的变化。我们的研究发现apoA I不仅促进非极化的巨噬细胞向抗炎性M2 型巨噬细胞极化，还能促进已极化为炎症型的巨噬细胞向抗炎型巨噬细胞转变，此效应可能与抑制TLR4-yD88-IRF5通路有关。