基于突触可塑性和MAPK/ERK通路的清热利胆解毒方中药对铜负荷Wilson病大鼠学习记忆行为的干预机制研究

根据肝豆状核变性（Wilson病，WD）的中医证候学研究和中医学理论，得出铜毒内聚、肝胆湿热内蕴的病机理论并组清热利胆解毒方中药，临床研究其对WD的疗效确切。对WD患者出现的智能障碍、记忆力减退等症状改善明显。本研究通过成熟的铜负荷法复制WD模型，以突触可塑性和学习记忆相关信号传导途径为切入点，从海马区突触结构变化、MAPK/ERK信号通路和学习记忆行为变化角度通过清热利胆解毒方中药对铜负荷WD模型鼠的干预，观察铜负荷WD大鼠上述突触结构、信号传导通路和学习记忆行为的变化，从多层次、多角度探讨铜代谢障碍引起学习记忆行为变化的可能机制及清热利胆解毒方中药对WD神经、心理症状改善的可能作用途径。

肝豆状核变性（Wilson disease,WD）是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，以神经症状为主的脑型WD患者存在有严重的记忆障碍，而其他临床表型的WD患者记忆商也偏低。且WD患者智能、记忆损害程度与疾病病程的演变过程相一致,而以清热利胆解毒方为主的中西医结合治疗可以使WD患者智商总体水平有不同程度的提高。本课题通过观察清热利胆解毒方中药对铜负荷大鼠学习记忆行为变化及MAPK/ERK信号通路表达、海马区微结构的影响，探讨清热利胆解毒方中药治疗WD学习记忆功能障碍的机制。. 研究结果发现中药应用组动物平均潜伏期较模型组显著减少(P﹤0.05)，平均潜伏期显著增加(P﹤0.05)。中药应用组动物较模型组MAPK/ERK阳性细胞数表达显著增加(P﹤0.01)。中药应用组动物较模型组突触间隙明显变窄(P﹤0.05)，PSD厚度明显增加(P﹤0.05)。. 本研究建立的铜过量负荷大鼠模型，可以出现明显学习记忆功能的变化，可在一定程度上反应铜导致神经系统损伤引起学习记忆功能变化。清热利胆解毒方中药对铜负荷大鼠有改善学习记忆功能的作用。铜过量负荷后大鼠脑组织MAPK/ERK信号通路蛋白的阳性表达减少可能是导致学习记忆功能损害的原因之一，清热利胆解毒方中药可能通过对MAPK/ERK信号通路的表达增加而发挥改善学习记忆功能的作用。铜过量负荷后大鼠脑组织神经元突触界面超微结构改变可能是导致学习记忆功能损害的原因之一，清热利胆解毒方中药可能通过对通过调节神经元突触界面超微结构来发挥改善学习记忆功能的作用。